一項外顯子測序研究提示，急性髓系白血病(AML)異基因造血干細胞移植后復發(fā)常伴有主要組織相容性復合物(MHC)Ⅱ型基因下調，從而使AML細胞得以逃避免疫監(jiān)視、促進疾病進展。(N Engl J Med. 2018年10月31日在線版 doi: 10.1056/NEJMoa1808777)

然而這項研究發(fā)現(xiàn)，γ干擾素處理可迅速誘導AML復發(fā)細胞MHC Ⅱ型抗原再表達，提示這些基因的下調是可以逆轉的。

華盛頓大學醫(yī)學院Ley等表示，AML細胞MHC基因在抗原遞呈以及刺激抗腫瘤免疫反應中發(fā)揮關鍵作用，移植后復發(fā)時這些基因缺失表明腫瘤細胞可以通過這一機制逃避免疫監(jiān)視

在34例可評價的移植后復發(fā)患者中，17例的流式細胞儀或免疫組化檢查顯示Ⅱ型MHC下調，γ干擾素可以逆轉Ⅱ型MHC下調，提示這一事件實質上是一表觀遺傳學過程。

研究者選擇了15例異基因造血干細胞移植后復發(fā)的成人患者和另外20例化療后復發(fā)的AML患者，移植的供者選擇包括全相合同胞以及非血緣供者，研究人員對所有患者初診和復發(fā)時的標本進行了強化的外顯子測序。在移植后復發(fā)的病例中有34個基因較初診時顯著上調，而另外有187個基因顯著下調。

為了確定這些Ⅱ型基因下調的一致性，研究者還從組織庫中選擇了具有相同表現(xiàn)并在移植后復發(fā)的標本進行分析，在34例可評價的移植后復發(fā)AML病例中，有一半通過流式細胞術或免疫組化檢查確定Ⅱ型MHC基因下調;Ley等隨后的實驗顯示，將移植后復發(fā)AML原始細胞與γ干擾素共培養(yǎng)，72小時后幾乎所有原始細胞Ⅱ型MHC表達完全恢復。

研究者認為：異基因造血干細胞移植治療AML的獲益至少部分是由于移植物抗白血病效應，推測移植后復發(fā)可能是由于遺傳學改變影響了免疫功能。

Ley等認為：由于γ干擾素逆轉Ⅱ型MHC下調，移植后這些AML細胞的選擇性出現(xiàn)是選擇性壓力的結果，γ干擾素治療使這些隱匿的免疫標志再次出現(xiàn)，說明這些復發(fā)的AML細胞是可逆的。

未參加該項研究的St. Vincent兒童醫(yī)院的Emanuel認為，該研究的作者描述的導致AML復發(fā)機制至少是AML眾多復發(fā)機制之一。然而，這一機制的發(fā)生率如何尚需要進一步研究，雖然作者提示有近半數(shù)的AML復發(fā)患者可能與此機制有關，但樣本量很小，還無法確定該機制的顯著性，目前下結論尚早。

(編譯 仇鑫 審校 常乃柏)