西安楊森骨髓瘤重磅新藥達(dá)雷木單抗國(guó)內(nèi)申報(bào)上市。達(dá)雷木單抗(Daratumumab)，由強(qiáng)生公司開(kāi)發(fā)，為首個(gè)上市的治療多發(fā)性骨髓瘤的單克隆抗體藥物，商品名Darzalex。

達(dá)雷木單抗是一種IgG1κ人單克隆抗體(mAb)，通過(guò)結(jié)合CD38，抑制表達(dá)CD38的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，包括直接通過(guò)Fc介導(dǎo)的交聯(lián)誘導(dǎo)凋亡，通過(guò)補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性(CDC)免疫介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞裂解，抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC)和抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用(ADCP)。達(dá)雷木單抗能降低骨髓來(lái)源的抑制細(xì)胞(CD38+MDSCs)，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD38+Treg)和B細(xì)胞(CD38+Breg)子集。

達(dá)雷木單抗于2015年11月通過(guò)優(yōu)先審評(píng)獲得FDA批準(zhǔn)上市，目前獲批的適應(yīng)證有：與來(lái)那度胺和地塞米松，或者硼替佐米和地塞米松聯(lián)用，適用于曾接受至少一種治療的多發(fā)性骨髓瘤患者;與泊馬度胺和地塞米松聯(lián)用，治療曾接受至少兩種治療(包括來(lái)那度胺及蛋白酶體抑制劑)的多發(fā)性骨髓瘤患者;單藥用于曾接受至少三種治療(包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑治療或蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合)后疾病進(jìn)展的難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。

另外，在2017年11月，強(qiáng)生向FDA提交了聯(lián)合硼替佐米、馬法蘭及潑尼松用于不適合自體干細(xì)胞移植的新診多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，若獲批將成為首個(gè)一線治療的適應(yīng)證。此外，達(dá)雷木單抗的潛在適應(yīng)證還包括多種白血病和淋巴瘤，強(qiáng)生正在進(jìn)行該藥的各種適應(yīng)證臨床研究。其主要適應(yīng)證為多發(fā)性骨髓瘤。

在我國(guó)，多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率已經(jīng)超過(guò)急性白血病，位居血液系統(tǒng)惡性腫瘤第二位，發(fā)病率約為十萬(wàn)分之一至十萬(wàn)分之二。國(guó)內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤用藥市場(chǎng)中，來(lái)那度胺和硼替佐米一線用藥新納入醫(yī)保談判目錄，多發(fā)性骨髓瘤仿制藥及進(jìn)口產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)。

(編譯 王娜)