德國 Leipzig大學醫(yī)院Platzbecker等報告，在可測量殘留病灶(MRD)陽性且高危復發(fā)的骨髓增生異常綜合征(MDS)或急性髓系白血病(AML)患者中，預防性應用阿扎胞苷可防止或明顯延遲血液學復發(fā)，該研究還提示常規(guī)MRD監(jiān)測持續(xù)MRD陰性可預測患者預后。(Lancet Oncol. 2018年11月12日在線版)

在獲得形態(tài)學完全緩解的晚期MDS患者或AML患者中，監(jiān)測MRD可預測血液學復發(fā)。為了確定MRD指導下的阿扎胞苷預治療是否可以預防復發(fā)，該項前瞻性的開放標簽、多中心、Ⅱ期研究(RELAZA2)入組相關(guān)患者，并從基線時就開始前瞻性地監(jiān)測MRD直至24個月，監(jiān)測指標包括定量PCR法檢測突變型NPM1、白血病特異性融合基因(DEK–NUP214、RUNX1–RUNX1T1和CBFb–MYH11)或流式細胞儀檢測CD34陽性細胞分析供者嵌合體。

在確定為完全緩解時，MRD陽性患者接受阿扎胞苷75 mg/m2，d1~7，q29，共24個周期;治療6個周期后，再次評估MRD狀態(tài)，獲得主要緩解(MRD陰性)的患者符合劑量遞增治療標準。

結(jié)果顯示，共篩查26例晚期MDS患者和172例AML患者;其中60例(30%)在為期24個月的篩查期內(nèi)發(fā)生MDS，53例(88%)符合開始治療的納入標準。阿扎胞苷治療6個月時，31例(58%)無復發(fā)并生存(P<0.0001)。

自開始MRD指導的治療算起，中位隨訪13個月(IQR：8.5~22.8個月)時，53例因MRD 陽性而接受阿扎胞苷治療者的12個月無復發(fā)生存率為46%，在MRD陰性患者中為88%(HR=6.6，95%CI 3.7~11.8，P<0.0001)。不過，疾病負荷大的患者似不能從MRD指導的治療中獲益，化療者的累積復發(fā)率高達81%。最常見的3~4級不良事件為中性粒細胞減少(45/53)，其中1例死于感染，被認為可能與研究性治療相關(guān)。

研究者表示，為了使約3/4的一線治療完全緩解的AML患者免于額外的治療，該結(jié)果尚待隨機研究予以驗證;還需進一步明確上述療效是僅局限于阿扎胞苷還是其他的去甲基化藥物均有該作用。

(編譯 張威)