美國MD Anderson癌癥中心Le等報告，奧希替尼耐藥與多種獨立于EGFR的基因組改變相關。某些患者疾病進展后，繼續(xù)使用奧希替尼或聯(lián)合放療可繼續(xù)帶來臨床獲益。(Clin Cancer Res. 2018年11月21日在線版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1542)

為明確奧希替尼的耐藥機制，研究者收集奧希替尼治療患者數(shù)據(jù)，于疾病進展患者中進行基因譜檢測。

118例奧希替尼治療患者中，42例進展后接受了檢測;21例保有T790M突變，21例則T790M消失。C797和L792(26%)是最常見的耐藥性突變，僅存在于保有T790M突變者中。MET擴增(14%)是次常見的改變。22個基因/通路中存在復發(fā)改變，包括PIK3CA、FGFR和RET。臨床前研究證實，MET、PIK3CA和上皮-間質轉化是可能的耐藥驅動因素。

細胞周期基因改變與較短的中位無進展生存期(4.4個月 vs. 8.8個月)相關。在76例進展患者中，47例繼續(xù)使用奧希替尼，其中位PFS2為12.6個月，21例接受局部鞏固放療者為15.5個月。疾病進展后繼續(xù)應用奧希替尼相對停用，與較長的總生存相關(11.2個月 vs. 6.1個月)。

(編譯 劉峰)