意大利研究者Cremolini等報(bào)告的Ⅱ期單臂臨床研究顯示，一線西妥昔單抗和伊立替康治療后獲得性耐藥的RAS和BRAF野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，再用西妥昔單抗和伊立替康仍有治療活性，ctDNA RAS突變狀態(tài)或有助于篩選合適患者。(JAMA Oncol. 2018年11月21日在線版. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5080)

一項(xiàng)小樣本回顧性研究顯示，接受過(guò)抗EGFR靶向治療的KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者再次接受西妥昔單抗為主治療可能有效。近期研究提示液態(tài)活檢可追蹤循環(huán)DNA(ctDNA)中的分子事件。該前瞻性研究旨在探討一線接受過(guò)這些藥物治療之后耐藥的RAS和BRAF野生型mCRC患者中，西妥昔單抗+伊立替康三線治療的療效。

基線液態(tài)活檢分析ctDNA，患者一線治療后至少部分緩解，無(wú)進(jìn)展生存至少6個(gè)月，最后一次西妥昔單抗治療4周內(nèi)疾病進(jìn)展，二線接受了奧沙利鉑和貝伐珠單抗為主治療。三線接受西妥昔單抗500 mg/m2和伊立替康180 mg/m2治療。主要終點(diǎn)為總緩解率，次要終點(diǎn)為PFS和OS。

28例患者入組，6例患者部分緩解，9例疾病穩(wěn)定，緩解率21%，疾病控制率54%。再次治療開(kāi)始時(shí)12/25例患者ctDNA有RAS突變，獲得明確部分緩解的患者均未檢出RAS突變，ctDNA RAS野生型患者較RAS突變型患者有較長(zhǎng)的PFS(4.0個(gè)月 vs. 1.9個(gè)月，HR=0.44)。

(編譯 孫楠 楊洋)