近日，默沙東公司宣布，評估帕博利珠單抗(Pembrolizumab，Keytruda)治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管或食管胃交界部癌的關(guān)鍵性Ⅲ期臨床研究KEYNOTE-181(NCT 02564263)達到研究的主要終點。

該研究是一項隨機、開放標(biāo)簽臨床研究，入組一線標(biāo)準療法治療后疾病進展的晚期或轉(zhuǎn)移性食管腺癌、或食管鱗狀細胞癌、或SiewertⅠ型食管胃交界部腺癌患者，評估了帕博利珠單抗單藥用于二線治療的療效和安全性。

該研究入組600余例患者，以1 : 1的比例隨機分組分別給予帕博利珠單抗(200 mg 固定劑量，每3周一次靜脈輸注)或研究者選擇的任一化療方案，全部靜脈滴注給藥：多西他賽(75 mg/m2，d1，每21天為1周期)、紫杉醇(80~100 mg/m2，d1、8、15，每28天為1周期)、伊立替康(80 mg/m2，d1，每14天為1周期)。

研究的主要終點是總生存期(OS)，分別對意向治療患者、腫瘤PD-L1陽性(聯(lián)合陽性評分CPS≥10)患者、鱗癌患者進行評估。次要終點包括無進展生存期(PFS)、總緩解率(ORR)、安全和耐受性。

結(jié)果顯示，與化療相比，帕博利珠單抗在PD-L1陽性(CPS≥10)患者中帶來了顯著的OS改善，且改善與腫瘤組織學(xué)無關(guān)，達到了研究的主要終點;而在整個意向治療群體和鱗癌患者中OS的改善表現(xiàn)出改善的趨勢，但未達到統(tǒng)計學(xué)顯著性。根據(jù)統(tǒng)計分析計劃，PFS和ORR關(guān)鍵次要終點尚未正式評估。該研究中，帕博利珠單抗的安全性與先前報道的研究中觀察到的一致。

值得一提的是，該研究結(jié)果使帕博利珠單抗成為治療PD-L1陽性晚期食管癌或食管胃交界部癌患者顯示總生存益處的首個PD-1腫瘤免疫療法。研究的完整結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布，并將提交給全球相關(guān)的監(jiān)管機構(gòu)。

(編譯 王鈺)