法國研究者Cohen等報告，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)或錯配修復(fù)缺陷(dMMR)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)對免疫檢查點抑制劑的原發(fā)耐藥，主要是由對其MSI或dMMR狀態(tài)的誤診造成的。這一研究發(fā)現(xiàn)需更進一步研究證實。在免疫檢查點抑制劑治療前，應(yīng)常規(guī)采用免疫組化和聚合酶鏈反應(yīng)方法檢測MSI或dMMR狀態(tài)。(JAMA Oncol. 2018年11月15日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.4942)

在MSI或dMMR的mCRC患者中，觀察到10%~40%的患者對免疫檢查點抑制劑有原發(fā)性耐藥。該研究旨在探討MSI或dMMR的mCRC對免疫檢查點抑制劑原發(fā)性耐藥的可能機制。

該項單中心前瞻性隊列的析因分析納入38例當(dāng)?shù)貙嶒炇以\斷為MSI或dMMR的mCRC患者，患者于2015~2016年入組免疫檢查點抑制劑試驗。在一項回顧性隊列中評估了MSI或dMMR狀態(tài)的準確性，該隊列包括1998~2016年6家法國醫(yī)院診斷為MSI或dMMR的93例mCRC患者。

原發(fā)性耐藥定義為據(jù)RECIST標(biāo)準，免疫檢查點抑制劑治療開始6~8周后，出現(xiàn)疾病進展而非假性進展。對MLH1、MSH2、MSH6和PMS2進行免疫組化檢測以重新評估所有腫瘤樣本的dMMR狀態(tài)，使用pentaplex標(biāo)志物和HT17重復(fù)序列PCR檢測評估MSI狀態(tài)。主要終點為陽性預(yù)測值。

共38例MSI或dMMR的mCRC患者，5例對免疫檢查點抑制劑原發(fā)性耐藥。重新評估后發(fā)現(xiàn)，5例患者中有3例是微衛(wèi)星穩(wěn)定或錯配修復(fù)正常。當(dāng)?shù)貙嶒炇以u估MSI或dMMR狀態(tài)的陽性預(yù)測值為92.1%。

在回顧性隊列研究中，93例未接受免疫檢查點抑制劑治療的患者，當(dāng)?shù)貙SI或dMMR狀態(tài)評估的誤診率為10%，陽性預(yù)測值為90.3%。

(編譯 江艷)