近日，艾伯維(AbbVie)和羅氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)公司共同宣布，F(xiàn)DA加速批準雙方共同開發(fā)的Venclexta(Venetoclax)，與低甲基化劑(Azacitidine或Decitabine)，或低劑量阿糖胞苷(LDAC)化療聯(lián)用，治療新確診75歲以上，或因為慢性健康問題和疾病無法使用高強度化療的急性髓性白血病(AML)患者。值得一提的是，F(xiàn)DA同時批準輝瑞(Pfizer)的Daurismo(Glasdegib)治療同一患者群。這類AML患者同時有兩種新藥獲批。(自FDA網(wǎng)站)

Venclexta

Venclexta可與BCL-2蛋白特異性結合并抑制其功能。在有些血液系統(tǒng)和其他類型腫瘤中，BCL-2蛋白累積導致腫瘤細胞無法進入細胞凋亡過程。Venclexta通過阻斷BCL-2蛋白功能，可恢復細胞凋亡的正常過程。Venclexta已獲FDA批準用于治療慢性淋巴性白血病(CLL)。

這一加速批準是基于名為M14-358和M14-387的兩項臨床研究結果。兩項研究中，新確診但無法接受高強度化療的AML患者接受了Venclexta組合療法治療。在M14-358研究中，接受Venclexta和阿扎胞苷組合治療的AML患者完全緩解(CR)率為37%，完全緩解兼部分血細胞計數(shù)緩解(CRh)率為24%。接受Venclexta和Decitabine組合治療的患者CR率為54%，CRh率為8%。M14-387研究結果表明，Venclexta與LDAC聯(lián)用，患者CR率為21%，CRh率為21%。

有評論者指出，這一批準對AML患者是好消息，很多AML患者無法耐受高強度化療，Venclexta組合療法為這類患者提供了重要的治療新選。

Daurismo

Daurismo是輝瑞公司開發(fā)的口服Hedgehog信號通路抑制劑，是首款獲FDA批準治療AML的Hedgehog信號通路抑制劑。在成人中Hedgehog信號通路的異常激活被認為可幫助腫瘤干細胞的發(fā)育和存活。臨床前研究表明，擾亂這一信號通路可削弱腫瘤干細胞發(fā)育和存活。Daurismo也曾獲FDA授予的孤兒藥資格和優(yōu)先審評資格。

目前這一批準是基于名為BRIGHT 1003的關鍵性國際隨機Ⅱ期臨床試驗結果，該研究中115例新確診AML患者接受Daurismo和LDAC組合療法或LDAC單藥治療。結果表明，Daurismo和LDAC組合療法組中位總生存顯著優(yōu)于LDAC單藥組(8.3個月 vs. 4.3個月)，組合療法降低54%的死亡風險(HR=0.46，P=0.0002)。

目前Ⅲ期臨床研究BRIGHT正在進行中，該研究旨在在AML患者中評估Daurismo聯(lián)合其他藥物治療的療效和安全性，在更多樣本量患者中探討Daurismo的治療潛力。

(編譯 丁建祥)