美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Kluger等報(bào)告的Ⅱ期研究顯示，帕博利珠單抗在黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者中具有治療活性，有可接受的毒性和持久療效。腦轉(zhuǎn)移患者的治療需要多學(xué)科治療，包括對(duì)較大或有癥狀的病灶進(jìn)行放療(該試驗(yàn)排除了這些患者)。2年生存與接受抗PD-1治療的無腦轉(zhuǎn)移患者相似。顱內(nèi)和顱外一致的緩解率支持較小的無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者接受帕博利珠單抗治療。(J Clin Oncol. 2018年11月8日在線版 doi:10.1200/JCO.18.00204)

在未接受治療的腦轉(zhuǎn)移黑色素瘤患者中，帕博利珠單抗的治療活性尚不明確。研究者報(bào)告了帕博利珠單抗治療的新發(fā)或進(jìn)展的腦轉(zhuǎn)移患者Ⅱ期臨床研究長期隨訪結(jié)果。

共23例黑色素瘤患者，均有一個(gè)或多個(gè)無癥狀、未經(jīng)治療的5~20 mm腦轉(zhuǎn)移，但不需要皮質(zhì)類固醇;70%的患者曾接受過全身治療。帕博利珠單抗給藥時(shí)間長達(dá)24個(gè)月。主要終點(diǎn)為RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的腦轉(zhuǎn)移灶緩解情況。

6例(26%)腦轉(zhuǎn)移緩解。8例(35%)未完成方案評(píng)估掃描，因疾病進(jìn)展或需要放療而無法評(píng)估腦轉(zhuǎn)移反應(yīng)。腦轉(zhuǎn)移反應(yīng)和全身反應(yīng)一致，均在24個(gè)月時(shí)進(jìn)行分析。中位無進(jìn)展生存期和總生存期分別為2個(gè)月和17個(gè)月。24個(gè)月時(shí)有11例(48%)生存。

3例不可評(píng)估患者中有1例出血，2例出現(xiàn)需要放射外科治療的周圍水腫癥狀。24個(gè)月生存者均未接受后續(xù)BRAF抑制劑。65%的患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良事件;除1例患者外，所有不良事件均為1級(jí)或2級(jí)。3例伴有癲癇發(fā)作，接受抗驚厥藥物治療。多數(shù)緩解者治療前具有較高的腫瘤CD8細(xì)胞密度和PD-L1表達(dá)。

(編譯 王萍)