黑色素瘤是美國第五大最常見腫瘤，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤較難治，半數(shù)有BRAF或MEK基因突變，若發(fā)生腦轉(zhuǎn)移則預(yù)后較差，中位生存不到6個(gè)月。治療選擇有BRAF和MEK抑制劑、免疫療法、放療和手術(shù)，還是需要更有效的治療選擇以改善生存降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

研究者開展了這項(xiàng)針對BRAF或MEK突變轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的臨床試驗(yàn)(NCT03332589)，給予試驗(yàn)性MEK抑制劑E6201治療。E6201此前在55例多種腫瘤患者中進(jìn)行了療效探索，其中22例BRAF突變黑色素瘤，9例有腦轉(zhuǎn)移，2例獲得顯著臨床緩解持續(xù)4年以上。1例患者接受該藥治療達(dá)8年，獲得接近完全緩解。

實(shí)驗(yàn)室結(jié)果顯示，與其他MEK抑制劑相比，E6201通過血腦屏障的能力很強(qiáng)，提示其可更有效地到達(dá)腦轉(zhuǎn)移灶發(fā)揮作用。如果第一階段臨床試驗(yàn)獲得成功，未來將在更大人群中開展研究，并探討將其與其他藥物對比或聯(lián)合的療效。

該藥物耐受性良好，最常見不良反應(yīng)包括惡心、低血鉀和疲勞，均為低級別，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

(編譯 張榮佳)