日本東京大學(xué)研究者發(fā)現(xiàn)，一種細(xì)胞膜受體低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白1(LRP1)和一種酶組織型纖溶酶原激活劑(tPA)，在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療中可能有探討價(jià)值。(FASEB J. 2018:fj201801339RRR. doi: 10.1096/fj.201801339RRR)

黑色素瘤占所有皮膚癌的1%，但多數(shù)皮膚癌死亡病例都是黑色素瘤。東京大學(xué)醫(yī)學(xué)研究所的研究者們已對(duì)tPA研究了十年多，tPA與細(xì)胞膜屏障里的LRP1結(jié)合，研究者試圖通過阻斷tPA與LRP1的結(jié)合，阻斷tPA的促轉(zhuǎn)移作用。缺乏LRP1的小鼠腫瘤較小，即使再給予額外的tPA依然如此。

已有研究將LRP1與多種慢性疾病包括糖尿病、肥胖、阿爾茨海默病聯(lián)系到一起。令人驚奇的是，LRP1還可調(diào)節(jié)腫瘤生長和播散，因?yàn)楫吘顾侵鞍紫嚓P(guān)分子。

兩年前，研究者發(fā)現(xiàn)給予額外tPA的小鼠體內(nèi)有一種特定類型細(xì)胞，這種細(xì)胞在黑色素瘤內(nèi)也增多，還可促進(jìn)腫瘤生長?；谶@一發(fā)現(xiàn)，研究者進(jìn)行了目前這一研究，探討tPA在黑色素瘤中的作用。目前還沒有基于蛋白酶的抗腫瘤治療在臨床試驗(yàn)取得成功。

研究者致力于探討可特異性阻斷LRP1與tPA相互作用的抗腫瘤療法，只阻斷蛋白酶的促轉(zhuǎn)移作用，保留tPA的其他正常蛋白酶生理作用，避免阻斷所有蛋白酶作用帶來的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

研究者指出，tPA還可能與腫瘤免疫療法相關(guān)，tPA與免疫療法細(xì)胞信號(hào)有相互作用，阻斷tPA可能增強(qiáng)免疫系統(tǒng)活性，或可提高免疫療法的療效。

(編譯 譚新宇)