英國(guó)牛津大學(xué)Urbonas等報(bào)告的Ⅱ期研究(PACMEL)顯示，將曲美替尼加入紫杉醇化療治療BRAF野生型黑色素瘤，可改善無(wú)進(jìn)展生存(PFS)，大幅提高客觀緩解率(ORR)，但未改善總生存(OS)。(Ann Oncol. 2018年11月14日在線版)

晚期黑色素瘤治療依賴于免疫治療或靶向突變，但BRAF野生型黑色素瘤治療選擇較少。多數(shù)黑色素瘤中都有MAPK通路激活，包括BRAF野生型黑色素瘤。該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽Ⅱ期隨機(jī)試驗(yàn)旨在探討在紫杉醇化療中，加入激酶抑制劑曲美替尼或帕唑帕尼抑制該通路，能否改善晚期BRAF野生型黑色素瘤患者的轉(zhuǎn)歸。

患者隨機(jī)分組分別接受單藥紫杉醇或聯(lián)合曲美替尼或聯(lián)合帕唑帕尼。紫杉醇最多6周期，聯(lián)合用藥時(shí)口服2 mg曲美替尼或800 mg帕唑帕尼，每日1次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性反應(yīng)。主要終點(diǎn)為PFS，關(guān)鍵次要終點(diǎn)為OS和ORR。

共111例患者隨機(jī)，單藥紫杉醇組(38例)、紫杉醇聯(lián)合曲美替尼組(36例)或紫杉醇聯(lián)合帕唑帕尼組(37例)。加用曲美替尼顯著改善6個(gè)月PFS(時(shí)間比TR為1.47，90%CI 1.08~2.01，P=0.04)和ORR(42% vs. 13%，P=0.01)，但對(duì)OS無(wú)影響。加用帕唑帕尼對(duì)6個(gè)月PFS(TR=1.36，90%CI 0.96~1.93，P=0.14)、ORR和OS無(wú)影響。兩聯(lián)合組毒性均增加。

(編譯 王萍)