近日，發(fā)表于《自然》雜志的一項研究表明，疼痛調(diào)節(jié)因子BH4可以調(diào)控T細胞的活動水平，為自身免疫疾病和腫瘤的治療產(chǎn)生深遠影響。研究團隊歷經(jīng)多年發(fā)現(xiàn)的這條“免疫溫控器”調(diào)節(jié)通路，得益于一款曾經(jīng)失敗的鎮(zhèn)痛藥。

神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域疼痛研究大牛沃爾夫教授多年前找到了調(diào)節(jié)疼痛的一條重要通路，這條通路的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子為四氫生物蝶呤(BH4)，BH4參與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生和一氧化氮的生成，參與調(diào)節(jié)神經(jīng)病理性疼痛和炎性疼痛的敏感性。人體受傷后BH4表達上升，介導(dǎo)疼痛的產(chǎn)生。

沃爾夫教授等人創(chuàng)立了一家生物技術(shù)公司Quartet Medicine，開發(fā)慢性疼痛和炎癥的治療，專注于通過抑制BH4產(chǎn)生而產(chǎn)生非麻醉性鎮(zhèn)痛的效果，若成功的話，不僅可緩解數(shù)百萬慢性或急性疼痛患者的疾病進程，且不會導(dǎo)致鎮(zhèn)痛藥常見的成癮或耐受問題。

但臨床毒理學(xué)研究的結(jié)果顯示，候選藥物對神經(jīng)系統(tǒng)有不良反應(yīng)，BH4影響某些重要神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生，這些不良反應(yīng)使得該公司決定放棄，公司黯然關(guān)門。

不過，雖然鎮(zhèn)痛藥研發(fā)遭受失敗，但研究團隊多年對BH4通路的研究有望在別的領(lǐng)域打開局面，BH4對T細胞的調(diào)節(jié)為自身免疫性疾病和腫瘤治療提供了新的方法。

自身免疫疾病的動物模型和人類細胞系實驗證實，用藥物阻斷BH4通路可以抑制T細胞增殖，達到治療免疫相關(guān)性疾病的目的。腫瘤中由于T細胞受到抑制，是否可以利用同一條通路來治療，研究者在幾種小鼠模型中驗證了調(diào)節(jié)BH4通路的效果。上調(diào)BH4水平后，T細胞應(yīng)答增強，腫瘤縮小。

目前研究團隊正在探索新的化合物，致力于探討可增強腫瘤患者BH4水平的單獨應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用的腫瘤治療方法。

(編譯 于菲菲)