美國MD Anderson癌癥中心研究者發(fā)現(xiàn)了一種酶與EGFR突變非小細胞肺癌患者的腫瘤形成和治療耐藥相關。有兩種已有的藥物聯(lián)用或可用于這類致死性常見類型肺癌的治療，這類肺癌治療后1年內(nèi)就常出現(xiàn)復發(fā)。(Cancer Cell. 2018; 34: 954-969.e4. doi: 10.1016/j.ccell.2018.11.007)

研究者發(fā)現(xiàn)這種名為PKCδ的酶，與EGFR TKI治療有關聯(lián)，小鼠和人體組織樣本檢測顯示，PKCδ可降低TKI遏制腫瘤的能力。學界發(fā)現(xiàn)EGFR TKI耐藥的幾個機制，但治療耐藥仍然是很大的挑戰(zhàn)，該研究發(fā)現(xiàn)，PKCδ是EGFR TKI多種耐藥機制的共同調(diào)節(jié)因子，抑制PKCδ可輔助EGFR TKI誘導EGFR突變耐藥腫瘤的消退。

EGFR屬于受體酪氨酸激酶家族，NSCLC中有EGFR突變，導致細胞生長、腫瘤形成和轉(zhuǎn)移，TKI可阻斷EGFR信號傳導，抑制腫瘤發(fā)展。但接受治療的腫瘤會因多種機制發(fā)生耐藥(腫瘤異質(zhì)性耐藥)，機制包括出現(xiàn)新的EGFR突變和/或其他受體酪氨酸激酶過表達等。

針對特定耐藥機制的新一代TKI藥物被開發(fā)出來，可幫助患者延長幾個月的生存，但最終患者還是會出現(xiàn)復發(fā)而面臨無治療藥物可選的境地。

研究者認為，要克服腫瘤異質(zhì)性耐藥，就需要找到幾種耐藥機制的共同調(diào)節(jié)因子，遏制住這種調(diào)節(jié)因子就能實現(xiàn)有效的治療。研究者發(fā)現(xiàn)，PKCδ在荷瘤小鼠和患者腫瘤組織中有高表達，提示PKCδ是TKI耐藥所需的因子，且與TKI治療后無進展生存較差相關。

研究者發(fā)現(xiàn)，吉非替尼和Sotrastaurin兩種藥物聯(lián)合應用，或許是EGFR突變TKI耐藥NSCLC患者的治療選擇，吉非替尼是FDA批準的針對EGFR突變NSCLC的治療藥物，而Sotrastaurin也獲批用于腫瘤和其他疾病的臨床試驗。因此，兩種藥物聯(lián)用可非?？斓亻_展臨床試驗，或許對現(xiàn)有藥物治療無效的患者而言是新的治療方案。

(編譯 董嘉穎)