美國(guó)Fred Hutchinson癌癥研究所Huyghe等報(bào)告的全面的全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)了40種新的與結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)的遺傳變異。(Nat Genet. 2018年12月3日在線版. doi: 10.1038/s41588-018-0286-6)

為進(jìn)一步分析結(jié)直腸癌基因?qū)W改變，多國(guó)研究者對(duì)1439例患者和720名對(duì)照者進(jìn)行了全基因組測(cè)序，將已發(fā)現(xiàn)的序列變異、人類單倍型參考突變數(shù)據(jù)庫(kù)變異納入基因組關(guān)聯(lián)研究數(shù)據(jù)，在34869例患者和29051名對(duì)照者中對(duì)關(guān)聯(lián)性進(jìn)行了分析，并在另外23262例患者和38296名對(duì)照者中進(jìn)行了驗(yàn)證。

這些研究發(fā)現(xiàn)可為結(jié)直腸癌個(gè)體化篩查策略的制定和藥物開發(fā)提供重要的參考信息，提高藥物開發(fā)成功概率，為高危人群提供化學(xué)預(yù)防藥物。在2型糖尿病和心臟病等疾病領(lǐng)域，全基因組關(guān)聯(lián)研究推動(dòng)了生物學(xué)和潛在藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，對(duì)結(jié)直腸癌分子特征的研究可為結(jié)直腸癌藥物開發(fā)提供新的機(jī)會(huì)。

大規(guī)模的全基因組測(cè)序研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了數(shù)百種尚未系統(tǒng)探究的疾病相關(guān)的遺傳變異，充分利用人類單倍型參考突變數(shù)據(jù)庫(kù)變異，有助于探究常見基因變異和罕見遺傳變異對(duì)結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的貢獻(xiàn)。

通過該研究，結(jié)直腸癌患病風(fēng)險(xiǎn)遺傳變異數(shù)量已經(jīng)達(dá)到100個(gè)，未來需要進(jìn)一步在更大人群包括不同種族人群中進(jìn)行相關(guān)研究探討。

(編譯 鐘亦奇)