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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

全球腫瘤快訊

追蹤?新進(jìn)展?乳腺癌

雙乳切除術(shù)提高BRCA基因突變攜帶者生存率

發(fā)表時(shí)間:2014-04-24

    英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志(BMJ)在線發(fā)表的一項(xiàng)研究報(bào)告結(jié)論:攜帶BRCA 基因突變的乳腺癌患者行雙乳切除術(shù)可提高生存率。

    實(shí)施雙側(cè)乳房切除的患者乳腺癌歸因死亡風(fēng)險(xiǎn)比單側(cè)乳房切除術(shù)者降低將近一半。對(duì)比20年生存率,雙側(cè)乳房切除者明顯高于單純患側(cè)切除者(88% vs 66%)。多倫多女子大學(xué)研究所Kelly Metcalfe博士領(lǐng)導(dǎo)的研究組指出:對(duì)攜帶BRCA1 或 BRCA2突變的早期乳腺癌患者,雙側(cè)乳房切除術(shù)應(yīng)該作為初始治療的一個(gè)合理選擇。

    對(duì)那些已經(jīng)實(shí)施單側(cè)乳房切除或保乳術(shù)的患者,醫(yī)生應(yīng)當(dāng)討論進(jìn)行二次手術(shù)的可能性。然而,由于該研究樣本數(shù)較小,這些結(jié)論尚需通過對(duì)其他人群的研究進(jìn)一步確認(rèn)。

    乳腺癌不是統(tǒng)計(jì)學(xué)

    當(dāng)安吉麗娜·朱莉公開宣布自己是BRCA突變攜帶者并預(yù)防性行雙乳房切除術(shù)后,BRCA突變?cè)谧罱鼛啄瓿蔀殛P(guān)注的焦點(diǎn)。雖然朱莉并未患癌,但她決定采取積極的措施防止疾病的發(fā)生。

    哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院Karin B. Michels博士在本期編者按中指出,“攜帶BRCA1/2突變的乳腺癌患者面臨同樣的抉擇,她們想知道切除健側(cè)乳房是否可降低乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)。”

    該研究為乳腺癌患者及她們的醫(yī)生提供了新的參考依據(jù),但她同時(shí)強(qiáng)調(diào),進(jìn)一步的驗(yàn)證研究是必須的。基于BRCA相關(guān)乳腺癌預(yù)后不良,因此雙側(cè)乳腺組織的切除可降低乳腺癌相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn),但需要更大規(guī)模的研究在未來進(jìn)行驗(yàn)證。

    乳房是女性身體、性別和自我認(rèn)知的重要組成部分,米歇爾博士指出,乳房切除后可能導(dǎo)致女性產(chǎn)生焦慮、缺乏自尊和情緒抑郁。因此通過去除健康的一側(cè)或雙側(cè)乳房以防止可能的疾病的發(fā)生往往難以令人接受。是否進(jìn)行雙側(cè)乳房切除是患者和她的醫(yī)生所要做出的決定,并且他們需要衡量是否還有其他的選擇。沒有統(tǒng)計(jì)和統(tǒng)計(jì)學(xué)家能夠?yàn)樗鞒鰶Q定。

    明顯生存獲益

    Metcalfe醫(yī)生和他的同事們對(duì)BRCA相關(guān)乳腺癌患者中實(shí)施健側(cè)乳房切除術(shù)與未實(shí)施者的生存率進(jìn)行了對(duì)比分析。(BMJ 2014年2月11日在線版)

    BRCA基因突變陰性的患者不能從預(yù)防性對(duì)側(cè)乳房切除術(shù)中受益。一項(xiàng)研究報(bào)告,20年生存獲益不超過1%,而發(fā)生對(duì)側(cè)乳腺癌的10年累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)約4%-5%。

    相對(duì)而言,BRCA突變陽性者的情況就完全不同。研究者指出:BRCA1/2突變攜帶者約60%-70%終身面臨乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。一旦被診斷患病,她們將面對(duì)很高的二次原發(fā)乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

    然而,Metcalfe醫(yī)生和他的同事們指出,目前尚缺乏BRCA1/2突變乳腺癌患者長(zhǎng)期生存隨訪資料。先前的絕大多數(shù)相關(guān)研究均存在樣本量小或隨訪期短的問題。并且沒有關(guān)于對(duì)側(cè)乳房切除的相關(guān)研究。

    研究者對(duì)已報(bào)道的12項(xiàng)臨床研究進(jìn)行綜合分析,共390例BRCA1或BRCA2突變陽性的I期和II期患者納入分析集,她們初始治療方式為單側(cè)或雙側(cè)乳房切除術(shù)。

    所有的患者均在1977至2009年間診斷為乳腺癌,并隨訪至2012年6月,中位隨訪時(shí)間13年。在隨訪期間,共79例(20%)發(fā)生死亡,中位生存時(shí)間為7.1年。

    在初始治療中,大多數(shù)患者只進(jìn)行了患側(cè)乳房切除術(shù),僅44例實(shí)施了雙側(cè)乳房切除。在初始行單側(cè)乳房切除術(shù)的346例患者中,137例后來進(jìn)行了對(duì)側(cè)乳房切除,從疾病診斷到對(duì)側(cè)乳房切除的平均時(shí)間為2.3年。

    在對(duì)診斷年齡、診斷時(shí)間、治療方法以及其他一些預(yù)后因素進(jìn)行控制后,多變量分析表明:對(duì)側(cè)乳房切除可是乳腺癌相關(guān)死亡率降低48%(HR=0.52; P=0 .03)。而在對(duì)79對(duì)患者進(jìn)行傾向評(píng)分調(diào)整分析結(jié)果未發(fā)現(xiàn)顯著差異(0.60; P=0 .08)。

    作者認(rèn)為,基于上述研究結(jié)果,可以預(yù)測(cè)在BRCA突變陽性乳腺癌患者中,實(shí)施雙側(cè)乳房切除后的20年生存率明顯高于單側(cè)乳房切除術(shù)者(87% vs 66%)。

    (編譯 劉德林 柳韻 審校 馮繼鋒)