20個國家97家中心參與的隨機臨床試驗KEYNOTE-040研究結(jié)果顯示，治療化療耐藥的復發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌，帕博利珠單抗相較標準治療能延長總生存期，且安全性好。因此，有必要在早期疾病階段進一步評估單用或聯(lián)用帕博利珠單抗的情況。(Lancet. 2018年11月30日在線版)

復發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者幾無有效的治療選擇。為了明確帕博利珠單抗對比標準治療的療效和安全性，該項開放標簽的多中心Ⅲ期隨機研究入組含鉑方案治療期間或治療后復發(fā)的患者，等比隨機分入帕博利珠單抗組(200 mg q21)或研究者選擇的標準劑量的甲氨蝶呤、多西他賽、西妥昔單抗組。

結(jié)果顯示，帕博利珠單抗組247例患者，標準治療組248例;截至2017年5月15日，兩組分別有181例和207例死亡。意向治療人群帕博利珠單抗組中位總生存期為8.4個月，標準治療組為6.9個月(HR=0.80，95%CI 0.65~0.98，P=0.0161)。

治療開始12個月時，帕博利珠單抗組37%的患者生存，標準治療組26.5%。帕博利珠單抗組中位緩解持續(xù)時間為18.4個月(標準治療組為5個月)，36例患者腫瘤部分或完全消失，有些患者首次治療3年后仍持續(xù)緩解。

帕博利珠單抗的安全性表現(xiàn)良好，帕博利珠單抗組患者≥3級治療相關不良事件發(fā)生率較低(13% vs. 36%)。

該研究顯示，帕博利珠單抗與標準化療相比，有更高的緩解率，且緩解時間可持續(xù)1年半，1年后中位生存有優(yōu)勢，提示帕博利珠單抗可成為化療耐藥復發(fā)患者的新的標準治療。表達PD-L1的患者最可能從這類免疫療法中獲益，表達PD-L1的患者有反應且反應持久。

(編譯 肖亞豐)