三項(xiàng)研究可能會(huì)改變初治慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)的臨床實(shí)踐。E1912研究顯示，依魯替尼聯(lián)合利妥昔單抗方案打敗了當(dāng)前的金標(biāo)準(zhǔn)氟達(dá)拉濱、環(huán)磷酰胺、利妥昔單抗(FCR)方案，其對(duì)無進(jìn)展生存期和總生存期的改善更佳且毒性作用更小，因此更適合初治的CLL年輕患者。

ALLIANCE研究顯示，單用依魯替尼治療≥65歲的CLL患者優(yōu)于苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗方案。iLLUMINATE研究顯示，依魯替尼聯(lián)合Obinutuzumab對(duì)比苯丁酸氮芥聯(lián)合Obinutuzumab可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低77%。三項(xiàng)Ⅲ期研究都凸顯了依魯替尼的重要地位，提示依魯替尼無論是單用還是聯(lián)用，都將成為CLL新的標(biāo)準(zhǔn)方案。(摘要號(hào)LBA4; 691; 6. Lancet Oncol. 2018年12月3日在線版)

E1912研究

E1912研究入組529例患者，隨機(jī)分入依魯替尼聯(lián)合利妥昔單抗組(354例)和FCR組(175例)。入組≤70歲(中位58歲，且≥60歲者占41%)且排除了不適宜FCR方案治療的17p(-)患者，75%的患者為IGVH未突變疾病。

首次期中分析顯示，截至2018年9月，中位隨訪33.4個(gè)月，依魯替尼聯(lián)合利妥昔單抗方案可降低65%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.35，P<0.00001)，3年P(guān)FS率更高(89% vs. 73%)，OS也更優(yōu)(HR=0.17，P<0.0003)。

依魯替尼聯(lián)合利妥昔單抗的優(yōu)勢(shì)還體現(xiàn)在不受年齡、體能狀態(tài)、疾病分期、或是否存在11q23(-)的影響，該優(yōu)勢(shì)同樣見于IGVH未突變患者中。依魯替尼聯(lián)合利妥昔單抗組和FCR組的3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為58%和72%。

研究者認(rèn)為，這些研究結(jié)果有改變實(shí)踐的意義，奠定依魯替尼作為最有效的一線治療的地位。

iLLUMINATE研究

西班牙研究者M(jìn)oreno報(bào)告了iLLUMINATE研究結(jié)果，研究入組初治的CLL/SLL患者(≥65歲 vs. <65歲)，隨機(jī)給予依魯替尼聯(lián)合Obinutuzumab(113例)或苯丁酸氮芥聯(lián)合Obinutuzumab(116例)。

中位隨訪31.3個(gè)月，依魯替尼聯(lián)合Obinutuzumab組和苯丁酸氮芥聯(lián)合Obinutuzumab組的中位PFS分別為未達(dá)到和19.0個(gè)月(HR=0.23，P<0.0001)，預(yù)計(jì)30個(gè)月PFS率分別為79%和31%，最常見的3~4級(jí)不良事件均為中性粒細(xì)胞減少和血小板減少，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為58%和35%，兩組依魯替尼或苯丁酸氮芥相關(guān)死亡各1例。

ALLIANCE研究

美國俄亥俄州立大學(xué)Woyach報(bào)告ALLIANCE研究，研究入組547例初治的CLL患者(65~89歲)，等比分組給予苯達(dá)莫司汀-利妥昔單抗(183例)、依魯替尼-利妥昔單抗(182例)或單用依魯替尼(182例)。

結(jié)果顯示，苯達(dá)莫司汀-利妥昔單抗組、依魯替尼-利妥昔單抗組和單用依魯替尼組患者的2年無進(jìn)展生存率分別為74%、88%和87%，總緩解率分別為81%、93%和94%。中位隨訪38個(gè)月，三組總生存無差異。苯達(dá)莫司汀-利妥昔單抗組3~5級(jí)血液學(xué)不良事件發(fā)生率高于其他兩組(61% vs. 41% vs. 39%)，但3~5級(jí)非血液學(xué)不良事件發(fā)生率較低(63% vs. 74% vs. 74%)。

(編譯 朱文龍)