美國(guó)麻省總醫(yī)院Marcoux等報(bào)告，表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)可發(fā)生小細(xì)胞肺癌(SCLC)轉(zhuǎn)化。該過程發(fā)生于NSCLC診斷后的時(shí)間平均值為17.8個(gè)月，常有Rb1、TP53和PIK3CA突變。發(fā)生轉(zhuǎn)化后，鉑類-依托泊苷和紫杉類治療有效，但免疫檢查點(diǎn)抑制劑無效。(J Clin Oncol. 2018年12月14日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.01585)

3%~10%的EGFR突變的NSCLC轉(zhuǎn)化為SCLC。該研究自8個(gè)機(jī)構(gòu)入組EGFR突變的SCLC和其他高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌的患者數(shù)據(jù)，回顧性分析了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、疾病特征和結(jié)局。

結(jié)果顯示，入組38例女性和29例男性患者，EGFR突變包括19外顯子缺失(69%)、L858R突變(25%)和其他突變(6%)。首診時(shí)，58例為NSCLC，9例為原發(fā)SCLC或組織學(xué)混合型疾病。除這9例患者外，其他所有患者均于轉(zhuǎn)化為SCLC前接受了≥1種EGFR-TKI治療。

至疾病轉(zhuǎn)化的中位時(shí)間為17.8個(gè)月。發(fā)生轉(zhuǎn)化后，接受鉑類-依托泊苷和紫杉類治療均有較高的緩解率，但17例免疫治療患者中無一例獲得緩解。自診斷算起的中位總生存期(OS)為31.5個(gè)月，而自SCLC轉(zhuǎn)化算起的中位OS為10.9個(gè)月。

59例患者在初次診斷SCLC時(shí)有組織樣本可供基因分型，所有患者均保有既往的EGFR突變;19例既往EGFR T790M陽性突變的患者中，有15例在發(fā)生SCLC轉(zhuǎn)化時(shí)變?yōu)門790野生型。其他的復(fù)發(fā)突變包括TP53、Rb1和PIK3CA。某些病例中重新出現(xiàn)了NSCLC克隆。SCLC轉(zhuǎn)化后中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移常見。

(編譯 寶音)