日本研究者Toi等報告，在擬接受納武單抗或帕博利珠單抗治療的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，治療前即存在的某些自身免疫性抗體，與臨床獲益及免疫相關(guān)不良事件(irAE)的發(fā)生均相關(guān)。檢測這些自身免疫標(biāo)志物有助于明確患者的風(fēng)險-獲益比，有助于療效最大化且irAE最小化。(JAMA Oncol. 2018年12月27日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.5860)

PD-1抗體是晚期NSCLC標(biāo)準(zhǔn)治療，但包括PD-1抗體在內(nèi)的免疫檢查點抑制劑對亞臨床疾病晚期NSCLC患者的療效沒有研究評估，也沒有與irAE臨床生物標(biāo)志物的探討。

為了在有或沒有自身免疫標(biāo)志物(包括類風(fēng)濕因子、抗核抗體、抗甲狀腺球蛋白和抗甲狀腺過氧化物酶)的晚期NSCLC亞臨床疾病患者中，評估抗PD-1治療的安全性和有效性，并評估其與臨床獲益或與irAE相關(guān)的、有用的臨床生物標(biāo)志物，該項回顧性研究入組137例納武單抗或帕博利珠單抗單藥治療的患者資料。

結(jié)果顯示，患者的中位年齡68歲，男性105例，納武單抗治療99例，帕博利珠單抗治療38例，134例ECOG PS評分為0~1分。治療前存在自身免疫性抗體患者中位PFS為6.5個月，無抗體者為3.5個月，提示前者預(yù)后顯著更好。治療前有抗體的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險比為0.53(95%CI 0.36~0.79，P=0.002)。

在發(fā)生irAE的患者中，治療前有抗體(48例，73%)和類風(fēng)濕因子(26例，39%)的情況更為常見。多因素分析顯示，治療前有前述抗體與irAE獨立相關(guān)(OR=3.25，95%CI 1.59~6.65，P=0.001)。治療前有類風(fēng)濕因子患者的皮膚反應(yīng)更常見(47% vs. 24%，P=0.02)，而有抗甲狀腺抗體患者的甲狀腺功能異常更常見(20% vs. 1%，P<0.001)。

(編譯 寶音)