英國(guó)曼徹斯特大學(xué)Kitson等報(bào)告，子宮內(nèi)膜樣癌女性等待子宮切除術(shù)期間，治療糖尿病標(biāo)準(zhǔn)劑量的二甲雙胍短期治療并未降低腫瘤的增殖情況，提示二甲雙胍對(duì)該腫瘤或無(wú)生物學(xué)效應(yīng)，不支持將其用于初始或輔助治療。(Clin Cancer Res. 2018年12月18日在線版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3339)

子宮內(nèi)膜樣腺癌與肥胖和胰島素抵抗密切相關(guān)。既往的術(shù)前窗口期研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可降低子宮內(nèi)膜癌增殖，但這些研究在方法學(xué)上缺乏嚴(yán)謹(jǐn)性。

為了測(cè)量二甲雙胍在體內(nèi)的抗增殖作用，多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照Ⅲ期研究PREMIUM入組患有非典型增生或子宮內(nèi)膜樣腺癌的女性患者，隨機(jī)給予二甲雙胍(850 mg qd治療3天，然后改為日兩次給藥)或安慰劑治療1~5周(直至手術(shù))。主要終點(diǎn)為治療后的Ki-67表達(dá)情況，次要終點(diǎn)包括二甲雙胍對(duì)PI3K-Akt-mTOR通路、胰島素信號(hào)通路標(biāo)志物和肥胖的影響。

結(jié)果顯示，二甲雙胍組45例，安慰劑組43例，且均按計(jì)劃接受治療。校正基線Ki-67表達(dá)后，治療后兩組患者的Ki-67表達(dá)無(wú)顯著差異(P=0.87)。二甲雙胍不影響PI3K-Akt-mTOR通路、胰島素信號(hào)通路標(biāo)志物的表達(dá)，也不導(dǎo)致體重減輕。

(編譯 耿晶晶)