目前已知亞洲非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者表皮生長因子(EGFR)基因突變率較西方患者高，首個(gè)前瞻性研究提示這一突變率比先前認(rèn)為的更高。(J Urol . 2014;9:154-162)

發(fā)表于<<胸部腫瘤雜志>>二月刊的PIONEER研究,納入了來自亞洲7個(gè)國家和地區(qū)1482名患者，發(fā)現(xiàn)EGFR總體突變率為51.4%。先前估計(jì)認(rèn)為亞洲患者突變率為30%，白種人約為20%。

研究發(fā)現(xiàn)約半數(shù)亞洲NSCLC患者存在EGFR突變，即將接受針對(duì)EGFR靶點(diǎn)的靶向藥物如厄洛替尼(特羅凱)、吉非替尼(易瑞沙)及類似藥物治療的候選患者中亦是如此

這一研究由吉非替尼生產(chǎn)商-阿斯利康公司資助。

研究者稱，目前一些臨床實(shí)踐指南推薦在晚期NSCLC患者開始一線治療前進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)，幾項(xiàng)III期試驗(yàn)已經(jīng)證明在存在此突變的患者中，靶向治療的臨床療效較一線化療更好。

首次流行病學(xué)研究

PIONEER是首個(gè)關(guān)于EGFR突變率流行病學(xué)的研究，研究范圍覆蓋亞洲多個(gè)國家和地區(qū)，由北京中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院石元?jiǎng)P博士及其同事主持進(jìn)行。這一研究成為國際肺癌研究協(xié)會(huì)新聞發(fā)布會(huì)上的一大亮點(diǎn)。

香港中文大學(xué)臨床藥理學(xué)院教授、醫(yī)學(xué)博士Tony Mok應(yīng)邀作評(píng)論時(shí)說他對(duì)這項(xiàng)研究非常熟悉并告訴Medscape Medical News:“我們必須慎重對(duì)待這些數(shù)據(jù)?！?/p>

他稱新近報(bào)道的高突變率“能否反映真正的總?cè)巳和蛔兟省保挥挟?dāng)所有病人的腫瘤樣本都檢測(cè)時(shí)樣本量才夠大，但很多病人沒有樣本用以檢測(cè)。

高發(fā)生率

腫瘤樣本來自先前經(jīng)組織學(xué)或病理學(xué)確診而未作治療的IIIb/IV期非小細(xì)胞肺腺癌患者，調(diào)查范圍囊括中國大陸、香港、印度、菲律賓、臺(tái)灣及越南的51個(gè)地區(qū)。

按種族特異性分，大部分患者為中國人(73.8%)，其余為越南京族(8.2%)，泰國人(8.0%)，菲律賓人(4.3%)，日本人(0.1%)，混合人種或其他(0.2%)。

約半數(shù)病人(52.6%)從不吸煙，43.3%為女性。

石博士及其同事闡述說：印度患者EGFR突變率(22%)明顯低于亞洲其他國家，與白種人(約20%)更具可比性。他們還注明說先前的研究已經(jīng)報(bào)道EGFR突變率在日本患者為30%，在韓國為36%。

亞洲女性的EGFR突變率最高(61.1%)，從不吸煙者占60.7%，研究者稱，這也是前幾次研究結(jié)論一致認(rèn)同的。

然而，他們指出，亞洲男性突變率也很高(44%)，重度吸煙者(30%)，這遠(yuǎn)高于先前報(bào)道的歐洲患者的突變率(男性8.2%，重度吸煙者5.8%)。

另外，研究者指出，內(nèi)科醫(yī)生不應(yīng)根據(jù)臨床特征減少某一部分患者的EGFR突變檢測(cè)率。

研究者推斷，PIONEER研究“使整個(gè)亞洲晚期期NSCLC的治療更具臨床意義”。這項(xiàng)研究顯示大樣本試驗(yàn)是可行的，規(guī)范化并帶來較高的分析成功率。

研究者總結(jié)道，據(jù)觀察到的亞洲患者EGFR突變率提示，在亞洲，所有III期/IV期腺癌病人都應(yīng)考慮行EGFR突變檢測(cè)。

這一研究由吉非替尼制藥商-阿斯利康公司資助。石博士表示他們沒有經(jīng)濟(jì)上的關(guān)聯(lián)。兩個(gè)合著者稱只接受來自阿斯利康公司的演講或咨詢費(fèi)用，他們都是公司雇員。Mok稱其是阿斯利康制藥、樂騁制藥、百濟(jì)神州、勃林格殷格翰集團(tuán)制藥、百時(shí)美施、禮來公司、葛蘭素史克公司、默克雪蘭諾公司、輝瑞、羅氏、大寶漆制藥有限公司多家醫(yī)藥公司的顧問。

(編譯 董小丹 審校 尤長宣)