美國(guó)哥倫比亞大學(xué)Gounder等報(bào)告的Ⅲ期臨床研究顯示，治療晚期、難治性硬纖維瘤，索拉非尼相對(duì)安慰劑可將2年無(wú)進(jìn)展生存(PFS)率增高2倍(81% vs. 36%)。(N Engl J Med. 2018; 379: 2417-2428. doi:10.1056/NEJMoa1805052)

硬纖維瘤是一種罕見(jiàn)且難治的疾病，為結(jié)締組織異常生長(zhǎng)，身體任何部位均可出現(xiàn)。通常不致命，但通過(guò)侵犯周?chē)M織帶來(lái)包括疼痛、活動(dòng)受限和妨礙器官功能等影響。硬纖維瘤腫瘤非常復(fù)雜，表現(xiàn)多樣，即使同一患者體內(nèi)表現(xiàn)也可多樣。有的腫瘤自發(fā)消退，有的保持不變，有些侵襲性生長(zhǎng)。手術(shù)后有非常高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，手術(shù)主要用于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低的腫瘤。放療、化療和內(nèi)分泌治療有時(shí)對(duì)縮小腫瘤和減輕疼痛有所助益。

該項(xiàng)雙盲Ⅲ期研究入組87例疾病進(jìn)展、有癥狀或復(fù)發(fā)性硬纖維瘤患者，隨機(jī)給予索拉非尼(400 mg qd)或安慰劑。若安慰劑組患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展則允許交叉至索拉非尼組繼續(xù)治療。主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的PFS。

結(jié)果顯示，中位隨訪27.2個(gè)月，索拉非尼組和安慰劑組中位PFS分別為尚未達(dá)到和11.3個(gè)月，2年P(guān)FS率分別為81%和36%(HR=0.13，95%CI 0.05~0.31，P<0.001);交叉治療前，兩組的客觀緩解率分別為33%和20%。索拉非尼組和安慰劑組中應(yīng)答者的至客觀緩解的中位時(shí)間分別為9.6個(gè)月和13.3個(gè)月，且客觀緩解仍在持續(xù)。索拉非尼組最常見(jiàn)的不良事件為1~2級(jí)的皮疹(73%)、疲勞(67%)、高血壓(55%)和腹瀉(51%)。

研究者表示：該研究設(shè)計(jì)用來(lái)評(píng)估索拉非尼對(duì)患者無(wú)進(jìn)展生存的改善，不用來(lái)評(píng)估索拉非尼對(duì)疼痛或其他癥狀是否可帶來(lái)有意義的改善。治療組還有20%的患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)疲勞和皮疹等停藥。還需進(jìn)一步研究探討可減少不良反應(yīng)的最佳給藥劑量，評(píng)估索拉非尼能否帶來(lái)疼痛、功能和生活質(zhì)量等方面的改善。

(編譯 馬曉江)