抗腫瘤疫苗從上世紀(jì)90年代開始研發(fā)，多是基于共享的腫瘤抗原，未能誘導(dǎo)顯著的免疫反應(yīng)，經(jīng)過幾十年的失望的嘗試，終于有一些進(jìn)展重燃人們對(duì)抗腫瘤疫苗的興趣，這些進(jìn)展包括基于新技術(shù)和預(yù)測(cè)方法的個(gè)體化疫苗和與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用等。(ESMO 腫瘤免疫治療大會(huì))

會(huì)上有研究者指出，我們現(xiàn)在可以基于患者腫瘤的基因組學(xué)信息，生產(chǎn)針對(duì)每例患者的個(gè)體化疫苗，早期研究結(jié)果不錯(cuò)。高通量二代測(cè)序使個(gè)體化成為可能，這項(xiàng)技術(shù)可以鑒別出患者體內(nèi)只存在于腫瘤組織而不存在于機(jī)體其他部位的基因突變，疫苗可帶來腫瘤特異性免疫反應(yīng)。計(jì)算程序可預(yù)測(cè)哪種新抗原可作為疫苗靶點(diǎn)。

去年發(fā)表的研究結(jié)果顯示，疫苗可誘導(dǎo)或放大針對(duì)新抗原的免疫反應(yīng)，疫苗和免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合效果很好，現(xiàn)在需要做的是探討針對(duì)新抗原的疫苗在更大樣本患者人群中是否可帶來腫瘤消退。

這次ESMO腫瘤免疫治療大會(huì)上有專門的新抗原專場(chǎng)，新的抗腫瘤疫苗在會(huì)上進(jìn)行了研討，其他疫苗靶點(diǎn)包括HER2、HPV和PSA等也進(jìn)行了討論，針對(duì)這些共享抗原的疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合應(yīng)用也有研究進(jìn)行了探討。

貌似新的抗腫瘤疫苗聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以帶來非常有效的免疫反應(yīng)，疫苗可以誘導(dǎo)冷腫瘤(缺乏免疫細(xì)胞)患者發(fā)生反應(yīng)，營(yíng)造對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑友好的腫瘤微環(huán)境。

不過還有一些問題需要探討，比如什么時(shí)候應(yīng)用疫苗，術(shù)后沒什么腫瘤細(xì)胞的時(shí)候立即使用，還是術(shù)前使用，疫苗應(yīng)針對(duì)原發(fā)腫瘤還是轉(zhuǎn)移瘤，是否應(yīng)每幾個(gè)月就給一次疫苗，疫苗如何及何時(shí)與其他療法聯(lián)合應(yīng)用。制作方面包括配方(蛋白、RNA還是細(xì)胞)、載體(脂質(zhì)體、病毒、乳劑)、給藥途徑(瘤內(nèi)注射、皮下注射)及佐劑等。

盡管有上述問題，疫苗研究的可行性還是越來越大，疫苗技術(shù)越來越成熟，疫苗安全且有免疫原性，針對(duì)疫苗的臨床試驗(yàn)也可行。二代測(cè)序技術(shù)使得疫苗靶點(diǎn)篩選更有效，整合這些數(shù)據(jù)的算法可預(yù)測(cè)哪些靶點(diǎn)更有免疫原性，測(cè)序技術(shù)越來越好，預(yù)測(cè)工具越來越準(zhǔn)確，疫苗越來越有希望，而疫苗是有望使多數(shù)患者獲益的，因?yàn)閹缀跛械哪[瘤都有疫苗靶點(diǎn)。

(編譯 王楠)