德國(guó)科隆大學(xué)醫(yī)院Scheffler等報(bào)告，KRAS突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是一種獨(dú)特的遺傳異質(zhì)性亞組，其癌相關(guān)通路共突變的發(fā)生率較高。(J Thorac Oncol. 2018年12月31日在線版 doi: 10.1016/j.jtho.2018.12.013)

為了確定癌癥相關(guān)共突變的遺傳異質(zhì)性及其與不同KRAS突變亞型的相關(guān)性，該研究入組了4507例NSCLC患者采用14基因二代測(cè)序法進(jìn)行了分析，部分患者用FISH進(jìn)一步分析。在101例患者中應(yīng)用含另外14個(gè)基因二代測(cè)序進(jìn)行了檢測(cè)。

結(jié)果顯示，1078例存在KRAS突變，其中53.5%至少還有1個(gè)額外的突變。KRAS突變亞型不同，共突變模式也不同。除了TP53(39.4%)、STK11(19.8%)、KEAP1(12.9%)和ATM(11.9%)突變、MET擴(kuò)增(15.4%)和ERBB2擴(kuò)增(13.8%，尤其是G12C)外，研究者還發(fā)現(xiàn)了罕見的可靶向的共突變，包括EGFR突變(1.2%)和BRAF突變(1.2%)。2例攜帶PIK3CA共突變患者的全外顯子測(cè)序顯示，1例存在克隆性KRAS突變，另1例存在亞克隆性突變，提示進(jìn)化背景有異。

(編譯 魏強(qiáng))