法國里爾大學(xué)附屬醫(yī)院Scherpereel等報(bào)告，納武利尤單抗單藥或聯(lián)合Ipilimumab治療復(fù)發(fā)的惡性胸膜間皮瘤有效，未出現(xiàn)超預(yù)期的毒性事件。(Lancet Oncol. 2019年1月16日在線版)

為了前瞻性評(píng)估PD-1抑制劑單用或與CTLA-4抑制劑聯(lián)用治療惡性胸膜間皮瘤的療效，該項(xiàng)多中心隨機(jī)非盲Ⅱ期研究(IFCT-1501 MAPS2)入組惡性胸膜間皮瘤患者，等比分組分別接受納武利尤單抗單藥治療或聯(lián)合Ipilimumab治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性反應(yīng)。

入組條件：≥18歲;ECOG PS評(píng)分0~1分;組織學(xué)證實(shí)為惡性胸膜間皮瘤;含鉑或含培美曲塞方案一線或二線治療后疾病進(jìn)展;有CT評(píng)估的可測(cè)量病灶;預(yù)期壽命≥12周。分層因素包括組織學(xué)類型(上皮樣細(xì)胞型 vs. 非上皮樣細(xì)胞型)、治療線數(shù)(2線 vs. 3線)、既往化療的敏感性(培美曲塞方案治療后：≥3個(gè)月后進(jìn)展 vs.<3個(gè)月進(jìn)展)。

結(jié)果顯示，2016年3月24日至8月25日，125例滿足條件的患者被分入納武利尤單抗單藥組(63例)和聯(lián)合Ipilimumab組(62例)。在前108例患者中，單藥組和聯(lián)合組12周疾病控制率分別為44%(24/54例)和50%(27/54例);在意向治療人群中，兩組的12周疾病控制率分別為40%(25/63例)和52%(32/62例)。

單藥組和聯(lián)合組3~4級(jí)毒性事件發(fā)生率分別為14%(9/63例)和26%(16/61例)，最常見的3級(jí)不良事件為虛弱(1 例 vs. 3例)、無癥狀性的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高(0例 vs. 4例)和無癥狀性的脂肪酶增高(2例 vs. 1例)，治療相關(guān)死亡分別為0例和3例(暴發(fā)性肝炎、腦炎、急性腎功能衰竭各1例)。

有評(píng)論專家指出，綜合該研究與INITIATE研究數(shù)據(jù)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)比二線化療可能更有效;但這不意味著沒有不良反應(yīng)，尤其是聯(lián)合應(yīng)用時(shí)。上述治療在罕見疾病患者群體中的招募速度激增，結(jié)果均令人鼓舞，結(jié)果的一致性和現(xiàn)有數(shù)據(jù)均表明這些藥的療效。但此類非比較性試驗(yàn)也有局限性，包括選擇偏倚、二線或三線應(yīng)用、幸存者偏倚。有效性也未經(jīng)外部驗(yàn)證。最重要的是，歷史數(shù)據(jù)顯示，有希望的Ⅱ期數(shù)據(jù)并不能一定能在后續(xù)的隨機(jī)試驗(yàn)中獲得驗(yàn)證。

(編譯 雷曉彤)