廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授等報告，在發(fā)生軟腦膜轉移的ALK重排非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，腦脊液(CSF)的液體活檢在檢出與進展相關的耐藥機制和監(jiān)測腫瘤緩解相關的靶標方面較血漿檢測更敏感。(J Thorac Oncol. 2019年1月17日在線版 doi: 10.1016/j.jtho.2019.01.007)

軟腦膜轉移提示NSCLC患者預后不良，且更常見于驅動基因突變患者。雖然EGFR突變的軟腦膜轉移患者CSF游離細胞DNA檢測已明確有獨特的基因表達譜，但ALK重排NSCLC患者中的此類研究較少。

該研究自單中心入組2011年9月至2018年2月攜帶ALK重排的肺癌患者291例，應用二代測序技術檢測CSF和配對的血漿樣本。

結果顯示，30例(10.3%)存在軟腦膜轉移 ，共有11個CSF與血漿樣本匹配的配對樣本接受了二代測序。CSF樣本和血漿樣本中驅動基因檢出率分別為81.8%(9/11例)和45.5%(5/11例，P=0.183)。

所有CSF樣本的最大等位基因分數(shù)均高于血漿樣本(P=0.009)。ALK和TP53是CSF中最常見的突變類型。發(fā)生艾樂替尼耐藥后，CSF中可檢出管家基因ALK G1202R和C1156F突變。

多種拷貝數(shù)變異主要見于CSF樣本中，包括EGFR、CCND1、FGF3、FGF4、MYC的拷貝數(shù)增加和TP53、CDKN2A的拷貝數(shù)減少。布格替尼似乎可控制軟腦膜轉移。1例患者顯示CSF可監(jiān)測軟腦膜轉移的疾病進展，從而可縱向監(jiān)測腫瘤緩解情況。

(編譯 寶音)