美國西北大學Cella等報告的CheckMate 214研究健康相關生活質(zhì)量數(shù)據(jù)顯示，治療中危和高危初治晚期腎透明細胞癌，納武利尤單抗聯(lián)合Ipilimumab組對比舒尼替尼有更少的癥狀和更好的健康相關生活質(zhì)量。(Lancet Oncol. 2019年1月15日在線版)

研究者旨在評估健康相關的生活質(zhì)量(HRQoL)是否可被用來進一步描述納武利尤單抗聯(lián)合Ipilimumab對比舒尼替尼的風險獲益比，這項正在進行的多中心Ⅲ期隨機對照研究入組≥18歲初治的晚期或轉移性腎透明細胞癌患者，分入納武利尤單抗聯(lián)合Ipilimumab組或舒尼替尼組;分層因素包括風險狀態(tài)(低危、中危和高危)和地域?；颊邎蟾孓D歸(PRO)的評估采用FKSI-19量表、FACT-G量表和EQ-5D-3L量表。

結果顯示，2014年10月16日至2016年2月23日，共入組1390例患者，1096例(79%)隨機分組接受治療，其中847例(77%)為低危或中?；颊?，并被隨機分入納武利尤單抗聯(lián)合Ipilimumab組(425例)或舒尼替尼組(422例)。中位隨訪25.2個月。

自基線至治療的頭103周，PRO結果更支持使用納武利尤單抗聯(lián)合Ipilimumab進行治療;其中兩組的FKSI-19總分的平均改變分別為4.00和-3.14(P<0.0001)，F(xiàn)ACT-G總分的平均改變分別為4.77和-4.32(P=0.0005)。顯著差異見于FKSI-19量表5個子項中的4個子項(疾病相關癥狀、軀體疾病相關癥狀、治療不良反應和功能狀況)和FACT-G量表的軀體功能健康子項。

盡管如此，103周時治療組間的EQ-5D-3L視覺模擬評定量表(VAS)評分并無顯著差異，納武利尤單抗聯(lián)合Ipilimumab組和舒尼替尼組的平均改變分別為10.07和6.40(P=0.45)。相對舒尼替尼，納武利尤單抗聯(lián)合Ipilimumab可降低疾病惡化風險，F(xiàn)KSI-19量表總分、FACT-G量表總分、EQ-5D UK效用得分的風險比分別為0.54、0.63、0.75和0.67。

有評論專家指出，這些結果可能受到許多因素的影響。納武利尤單抗聯(lián)合Ipilimumab免疫療法的毒性特征與酪氨酸激酶抑制劑舒尼替尼是不同的。即使聯(lián)合治療出現(xiàn)了嚴重的毒性，醫(yī)生也可以憑借實驗室檢查結果而于身體癥狀出現(xiàn)之前停止治療，因此可能無法報告癥狀。其次，早期治療中斷可能會影響療效，不過早期療效結果仍支持聯(lián)合治療的應用。再次，不同的給藥方式(靜脈給藥對比口服給藥)可能會影響長期服用后的PRO。最后，生活質(zhì)量是臨床研究的關鍵終點，但常被既往的大型試驗所忽視。將來，臨床醫(yī)生應該考慮將PRO評估作為治療計劃的重要終點。因為生活質(zhì)量和PRO等重要結果支持免疫檢查點抑制劑組合，所以該研究結果可能對臨床實踐有重要影響。

(編譯 王濤)