西班牙國家癌癥研究中心Olmos等報(bào)告，BRCA2種系突變提示轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的轉(zhuǎn)歸不良，這種關(guān)聯(lián)可能受一線治療的影響。明確BRCA2種系突變狀態(tài)或有助于mCRPC患者的初始治療選擇。(J Clin Oncol. 2019年1月9日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.00358)

轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中有很大比例的患者有DNA損傷修復(fù)(DDR)基因種系突變，但這些基因突變的臨床意義仍不清楚。為了評估m(xù)CRPC中種系DDR(gDDR)突變的情況及其對結(jié)局的影響，該項(xiàng)前瞻性多中心隊(duì)列研究(PROREPAIR-B)入組未經(jīng)選擇的患者，并篩查gDDR突變情況。主要終點(diǎn)為ATM/BRCA1/BRCA2/PALB2種系突變對疾病特異性生存(CSS)的影響。

結(jié)果顯示，419例患者可評估，68例被檢出攜帶種系突變，其中14例攜帶BRCA2突變、8例ATM突變、4例BRCA1突變、0例PALB2突變。ATM/BRCA1/BRCA2/PALB2突變攜帶者相對不攜帶者的CSS并無顯著差異，分別為23.3個月和33.2個月(P=0.264)。BRCA2種系突變(gBRCA2)攜帶者的CSS幾乎縮短一半(17.4個月 vs. 33.2 個月，P=0.027)，因此被認(rèn)為是CSS的獨(dú)立預(yù)后因素(HR=2.11，P=0.033)。

gBRCA2狀態(tài)與治療類型(雄激素信號傳導(dǎo)抑制劑 vs. 紫杉類藥物治療)間存在顯著的交互作用(CSS校正的P值為0.014;PFS2校正的P值為0.005)。在gBRCA2攜帶者中，一線治療選擇阿比特龍或恩雜魯胺相對紫杉類藥物有更長的生存獲益，CSS分別為24.0個月和17.0個月，PFS2分別為18.9個月和8.6個月。

侵襲性前列腺癌是男性最常見腫瘤相關(guān)死因之一，與BRCA2基因突變相關(guān)，BRCA2基因突變與遺傳性乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等腫瘤相關(guān)。該研究再次證實(shí)，前列腺癌患者的家族成員中，BRCA2和DNA修復(fù)基因突變者的患癌風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)納入家族癌癥預(yù)防篩查計(jì)劃。

該研究還顯示，有BRCA2突變的前列腺癌患者預(yù)后較差，接受標(biāo)準(zhǔn)治療的療效較差。研究者正致力于評估已用于卵巢癌和乳腺癌的治療藥物用于前列腺癌患者的療效。如PARP抑制劑已獲批用于卵巢癌的治療，這類藥物在前列腺癌中的療效正在開展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)?？ㄣK是另一種目前用來治療乳腺癌和卵巢癌的藥物，已有相關(guān)資助一項(xiàng)臨床試驗(yàn)探討卡鉑在DNA錯配修復(fù)缺陷前列腺癌中的療效。

這是PROREPAIR-B研究結(jié)果首次報(bào)告，該研究有38家西班牙醫(yī)院參與，400余例去勢抵抗前列腺癌患者，2013年開始隨訪5年，分析基因特征及這些基因特征對疾病進(jìn)展和治療反應(yīng)的影響。這是第一項(xiàng)前瞻性研究，結(jié)果表明BRCA2本身，就與不良預(yù)后獨(dú)立相關(guān)，對治療療效也有影響。研究發(fā)現(xiàn)3%的患者有BRCA2突變，所有DNA修復(fù)缺陷基因加起來突變率有16%，比例不高，但患者基數(shù)大導(dǎo)致絕對人數(shù)也很可觀。

(編譯 王濤)