瑞士Basel大學(xué)研究者發(fā)現(xiàn)了一種可能的抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的策略，現(xiàn)有某些藥物有望用于抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的形成。研究者發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵是循環(huán)腫瘤細(xì)胞聚集成簇，一些已獲批的藥物可有效打散這些腫瘤細(xì)胞的小團(tuán)體，無需殺死腫瘤細(xì)胞也可達(dá)到防止腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。(Cell. 2019; 176: 98-112.e14. doi: 10.1016/j.cell.2018.11.046)

90%以上的腫瘤相關(guān)死亡是轉(zhuǎn)移所致，轉(zhuǎn)移性腫瘤往往對(duì)現(xiàn)有療法耐受從而不可治愈。Basel大學(xué)研究者發(fā)現(xiàn)了藥物可以抑制惡性腫瘤細(xì)胞的播散和轉(zhuǎn)移定植。

循環(huán)腫瘤細(xì)胞是從原發(fā)腫瘤脫落的腫瘤細(xì)胞，進(jìn)入血液循環(huán)到達(dá)遠(yuǎn)處器官形成轉(zhuǎn)移灶。循環(huán)腫瘤細(xì)胞可以游離形式存在也可以細(xì)胞團(tuán)簇形式存在，后者被認(rèn)為是轉(zhuǎn)移的前兆。

研究者將單個(gè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞與循環(huán)腫瘤細(xì)胞簇進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞簇形成可導(dǎo)致有利于轉(zhuǎn)移定植的關(guān)鍵表觀遺傳學(xué)改變，這些腫瘤細(xì)胞小團(tuán)體內(nèi)包括OCT4、NANOG、SOX2、以及SIN3A等與增殖有關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)甲基化水平明顯降低，這些改變使循環(huán)腫瘤細(xì)胞簇可模擬胚胎干細(xì)胞的某些特性，包括保留組織形成功能的增殖能力等。在循環(huán)腫瘤細(xì)胞簇解體后，這些表觀遺傳學(xué)改變是可逆的。

研究者于是變了一種思路，致力于篩選能解散腫瘤細(xì)胞而不是殺死腫瘤細(xì)胞的藥物，既然腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵是循環(huán)腫瘤細(xì)胞細(xì)胞小團(tuán)體的形成，那么打散這些小團(tuán)體，是否就能抑制這些細(xì)胞的增殖能力降低轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

研究者進(jìn)行了大規(guī)模的藥物篩選，篩選對(duì)象是2486種美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的化合物，篩選結(jié)果表明，能抑制鈉鉀泵(Na+/K+ ATPase)功能的一些化合物，可有效打散這些循環(huán)腫瘤細(xì)胞，被打散的腫瘤細(xì)胞中，DNA關(guān)鍵位點(diǎn)甲基化修飾水平得到恢復(fù)。

這種療法在小鼠模型中得到較好的預(yù)防效果，一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，研究者在小鼠體內(nèi)注射了腫瘤細(xì)胞，誘發(fā)腫瘤生長(zhǎng)，14周后每日給予一種名為Ouabain的藥物，連續(xù)治療3周，評(píng)估這種藥物對(duì)于打散腫瘤細(xì)胞團(tuán)、預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的效果。

研究表明，在總體循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)不變的情況下，Ouabain顯著減少循環(huán)腫瘤細(xì)胞自發(fā)成團(tuán)的頻率，相應(yīng)單個(gè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)頻率提高，在Ouabain的治療下，小鼠的腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)降低80倍。基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的驚人結(jié)果，研究者期待盡早開展人體臨床試驗(yàn)，第一個(gè)開展的瘤種將是轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

(編譯 于娜)