會上，美國MD安德森癌癥中心Kaseb報告了一項隨機、開放標(biāo)簽的圍手術(shù)期肝細(xì)胞癌Ⅱ期研究，評估了單獨使用納武利尤單抗(Nivolumab)對比納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗(Ipilimumab)對于可切除HCC患者的治療效果。

HCC是一種免疫原性腫瘤。在HCC中，手術(shù)切除與高復(fù)發(fā)率相關(guān)，而目前尚無有效的新輔助治療或輔助治療。腫瘤內(nèi)CD8+T細(xì)胞/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的低比例已被證實與HCC復(fù)發(fā)和HCC切除后低總生存率有關(guān)?；谙惹瓣P(guān)于抗PD-1和抗-CTLA-4抗體對HCC的有效性和安全性的研究報告，研究者開展了可切除HCC的圍手術(shù)期免疫治療的隨機試驗。

這是一項Ⅱ期隨機臨床試驗，研究納武利尤單抗(A組)或納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗(B組)對符合手術(shù)切除條件的HCC患者的圍手術(shù)期治療療效。在總共6周中，A組每2周給予納武利尤單抗240 mg。B組同時每6周被給予伊匹單抗1 mg/kg治療。最后一輪治療后4周內(nèi)手術(shù)切除?；颊咔谐罄^續(xù)長達2年的輔助免疫療法。主要研究終點為安全性和耐受性，次要終點包括總緩解率、完全緩解率和至疾病進展時間。探索性分析包括評估腫瘤組織和外周血在治療前和治療后的免疫學(xué)變化。

在第一次中期分析時入組9例患者，其中8例患者是可評估的(A組5例，B組3例)?；颊吣挲g均在60~69歲，其中男性占78%。5例為HCV陽性，1例慢性乙型肝炎感染。8例按計劃進行切除手術(shù);1例患者由于先前手術(shù)冰凍了腹部，手術(shù)被中止。

在8例患者的3例中(A組2例，B組1例)觀察到了病理完全緩解(pCR，37.5%)。B組2例和A組1例發(fā)生了3級及以上的不良反應(yīng)，但并未影響可切除性。未觀察到4級或更高的毒性。

第一例B組中觀察到pCR的患者的免疫分析表明，臨床反應(yīng)與CD8+T細(xì)胞浸潤的增加相關(guān)，特別是兩種效應(yīng)T細(xì)胞團的增加。

Ⅱ期隨機臨床試驗中期分析顯示，可切除HCC圍手術(shù)期免疫療法治療病理完全緩解率為37.5%，治療安全且未帶來手術(shù)延遲。pCR與術(shù)后兩種CD8 T細(xì)胞團及Teff/Treg比值明顯增加有關(guān)。該研究正在進行中，結(jié)果可能有助于HCC圍手術(shù)期治療模式改變。

(編譯 詹友慶)