美國(guó)麻省理工學(xué)院的Jacks等報(bào)告的研究顯示，肺癌的發(fā)展與肺部細(xì)菌引起的炎癥密切相關(guān)。肺部腫瘤會(huì)改變肺部的細(xì)菌種群，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生炎癥環(huán)境，利于腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。這一研究發(fā)現(xiàn)，為治療肺癌提出了有前景的干預(yù)策略。(Cell.2019 年1月25日在線版. doi: 10.1016/j.cell.2018.12.040)

臨床上，肺癌患者常見肺部感染，70%的肺癌患者會(huì)因肺部細(xì)菌感染出現(xiàn)并發(fā)癥。肺部的細(xì)菌與腫瘤是何種關(guān)系，為了探索這一問題，研究者構(gòu)建了一種肺癌模型小鼠。小鼠表達(dá)致癌基因KRAS突變同時(shí)缺失抑癌基因p53，會(huì)在幾周內(nèi)患上非小細(xì)胞肺癌。

研究者發(fā)現(xiàn)這些肺癌小鼠中，其肺部的菌群發(fā)生顯著改變，肺部細(xì)菌數(shù)量顯著增多，細(xì)菌種類多樣性變少。肺部細(xì)菌總量的擴(kuò)張使得名為γδT細(xì)胞的免疫細(xì)胞增殖和活化，分泌白介素IL-17、IL-23等細(xì)胞因子。這些細(xì)胞因子促進(jìn)炎癥反應(yīng)，還激活另一類免疫細(xì)胞中性粒細(xì)胞，中性粒細(xì)胞進(jìn)一步釋放促炎物質(zhì)。也就是說肺部細(xì)菌劫持了肺部的免疫細(xì)胞，為腫瘤制造了一個(gè)有利的生長(zhǎng)環(huán)境。

那么是否沒有細(xì)菌的刺激，肺部腫瘤的生長(zhǎng)會(huì)有所收斂，研究者對(duì)此做了驗(yàn)證。發(fā)現(xiàn)生活在無菌環(huán)境中的肺癌小鼠，肺部的免疫細(xì)胞沒有出現(xiàn)反應(yīng)，形成的肺部腫瘤明顯較小。

這一研究發(fā)現(xiàn)為研究者提供了新的抑制肺部腫瘤的思路。是否抗生素有抑制肺部腫瘤生長(zhǎng)的作用，研究者進(jìn)行了驗(yàn)證。發(fā)現(xiàn)在肺癌小鼠長(zhǎng)出腫瘤的兩周或七周后，給予抗生素的治療有效?？股刂委熀螅∈蟮哪[瘤縮小了近一半。用藥物阻斷γδ T細(xì)胞或細(xì)胞因子，發(fā)現(xiàn)有與抗生素類似的效果，小鼠的腫瘤縮小。

在人類肺癌患者的腫瘤標(biāo)本中也能見到數(shù)量較多的γδ T細(xì)胞。研究分析了人的肺部腫瘤后發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌信號(hào)的變化與肺癌小鼠中觀察到的十分相似。也就是說，抗生素或阻斷特定免疫反應(yīng)的藥物，很可能值得在人類身上進(jìn)行試驗(yàn)。

若可特異性地阻斷那些造成后續(xù)免疫反應(yīng)的細(xì)菌，或阻斷細(xì)胞因子及其下游的致病因子，都有可能治療肺癌。該研究將肺部細(xì)菌負(fù)荷與肺癌發(fā)生發(fā)展聯(lián)系了起來，或可為肺癌干預(yù)和治療開辟更多有希望的途徑。

(編譯 韓娜)