韓國(guó)成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院Lee等報(bào)告，一線TKI治療的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中，二次活檢率接近4/5(78%)。雖然T790M突變似乎是阿法替尼耐藥的主要機(jī)制，但其相對(duì)第一代TKI而言僅影響較低比例的患者。(Lung Cancer. 2019年1月28日在線版 doi: 10.1016/j.lungcan.2019.01.01)

為了評(píng)估阿法替尼對(duì)比其他TKI的耐藥機(jī)制，并分析重復(fù)活檢的執(zhí)行情況，該研究篩選了于2014~2016年一線接受阿法替尼、吉非替尼或厄洛替尼治療的EGFR突變NSCLC患者，其中包括獲得性耐藥患者。T790M突變率和組織學(xué)轉(zhuǎn)化均被作為獲得性耐藥機(jī)制而進(jìn)行對(duì)比。

結(jié)果顯示，開(kāi)始接受EGFR TKI治療者524例，至2018年4月已有347例發(fā)生疾病進(jìn)展。排除9例初始治療時(shí)即存在T790M突變或二次活檢前即接受兩種TKI治療的患者后，分析余下的338例患者。263例(78%)成功活檢，并可評(píng)估EGFR突變和組織學(xué)轉(zhuǎn)化。

阿法替尼組86例可評(píng)估，其中35例(41%，P=0.026)為T(mén)790M突變，顯著少于吉非替尼組(73/133，55%)和厄洛替尼組(25/44，57%)。在納入基線EGFR突變類型(19外顯子缺失或L858R)和性別的多元分析中，阿法替尼組T790M對(duì)比吉非替尼或厄洛替尼組的比值比為0.45(95%CI 0.254~0.795，P=0.006)。阿法替尼組有5例組織學(xué)轉(zhuǎn)化，2例為小細(xì)胞轉(zhuǎn)化，3例為鱗狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化;吉非替尼組有1例小細(xì)胞轉(zhuǎn)化，厄洛替尼組沒(méi)有組織學(xué)轉(zhuǎn)化。 (編譯 王艷明)