治療慢性粒細(xì)胞白血病(CML)的共識(shí)仍是終生應(yīng)用酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)，但研究人員正在一些可選擇的患者中研究停止治療的可行性。這種方法的最新研究，被稱為A-STIM(根據(jù)停止伊馬替尼)試驗(yàn)，建議患者應(yīng)對(duì)喪失主要分子學(xué)緩解(MMR)進(jìn)行評(píng)估。這可以作為重新開始治療的標(biāo)準(zhǔn)。這項(xiàng)研究于2013年9月發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》。

研究人員對(duì)已經(jīng)停止伊馬替尼(格列衛(wèi))的CML患者M(jìn)MR持久性進(jìn)行了評(píng)估，并且發(fā)現(xiàn)脫離治療平均4個(gè)月后，大約三分之一喪失了MMR。12和24個(gè)月的累計(jì)發(fā)生率約分別為35%和36%。在其余患者中沒有觀察到晚期分子復(fù)發(fā)，即使經(jīng)過隨訪4年以上。

“MMR的喪失可以作為未來停藥研究的一個(gè)實(shí)用準(zhǔn)則，” 來自法國勒謝奈米格諾醫(yī)院的研究員Philippe Rousselot(MD, PhD)寫道。事實(shí)上，他們指出這一標(biāo)準(zhǔn)已被選中應(yīng)用于一項(xiàng)在研試驗(yàn)中——?dú)W洲停止TKI試驗(yàn)。

標(biāo)準(zhǔn)的變化

同一組研究人員使用完全分子反應(yīng)(CMR)作為其前期研究的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)——停止伊馬替尼(STIM)研究。該研究對(duì)曾應(yīng)用伊馬替尼治療至少2年并在治療過程中達(dá)到CMR的100 例CML患者停用藥物。伊馬替尼停藥后，41%的患者維持CMR 1年，38%維持CMR長達(dá)2年。

在STIM研究中，分子復(fù)發(fā)被定義為“BCR-ABL轉(zhuǎn)錄陽性，且定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)，且BCR-ABL: ABL比值≥10-5。”但Rousselot博士及其同事指出，在試點(diǎn)和STIM研究分子隨訪的患者中，他們觀察到BCR-ABL轉(zhuǎn)錄水平偶發(fā)陽性，這表明分子復(fù)發(fā)的定義需要修改。

考慮到這一點(diǎn)，在A-STIM試驗(yàn)中，他們?cè)u(píng)估MMR喪失(定義為≥0.1%，BCR-ABL IS)是否是在這一人群中定義分子復(fù)發(fā)的一種安全且與臨床相關(guān)的方法。

研究對(duì)象包括80例慢性期CML患者，他們達(dá)到長時(shí)間CMR后停止了伊馬替尼治療。伊馬替尼從開始到終止的平均時(shí)間為79個(gè)月(范圍30-145個(gè)月)，CMR的平均期間為41個(gè)月(范圍24-96個(gè)月)。

伊馬替尼停藥后的平均隨訪期為31個(gè)月，在此期間29例(36%)喪失了MMR。這些病人停止治療的平均時(shí)間為4個(gè)月，只有4例(14%)6個(gè)月后喪失了MMR。

研究人員還使用CMR來分析分子復(fù)發(fā)，停止治療平均4個(gè)月后相應(yīng)的發(fā)生率為56%(45例)。本組有8例(18%)6個(gè)月后喪失了CMR，其中有2人在35個(gè)月和40個(gè)月后晚期分子復(fù)發(fā)。

維持在MMR的51例患者，28(55%)有BCR-ABL轉(zhuǎn)錄陽性，相當(dāng)于12例(24%)偶發(fā)BCR-ABL轉(zhuǎn)錄的陽性評(píng)估低于MMR閾值，或16例(31%)少于2個(gè)連續(xù)陽性值低于MMR閾值。

二次CMR

研究中31例患者在喪失MMR后重新開始治療(主要是伊馬替尼)。重新開始治療的所有患者，在平均隨訪17個(gè)月后重新達(dá)到MMR， 23例達(dá)到CMR，8例在治療過程中維持MMR。在24個(gè)月時(shí)二次CMR的累積發(fā)生率為84%，且在治療過程中沒有喪失血液學(xué)緩解。

(編譯 閆莉 審校 邵宗鴻)