美國麻省總醫(yī)院、哈佛醫(yī)學(xué)院Zhu等報(bào)告的REACH-2研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，在既往接受過索拉非尼治療的甲胎蛋白(AFP)濃度至少為400 ng/ml的肝細(xì)胞癌患者中，與安慰劑相比，雷莫蘆單抗的總生存期有改善。雷莫蘆單抗耐受性良好，安全性可控。REACH-2是在生物標(biāo)志物選擇的肝細(xì)胞癌患者人群中進(jìn)行的首個(gè)陽性Ⅲ期試驗(yàn)。(Lancet Oncol. 2019年1月18日在線版)

甲胎蛋白濃度增高晚期肝細(xì)胞癌患者的預(yù)后較差。在先前的REACH研究中，一線治療用過索拉非尼的晚期肝細(xì)胞癌患者，使用雷莫蘆單抗與安慰劑相比，未能改善意向性治療人群的總生存期，但在基線AFP≥400 ng/ml的患者亞組中，總生存期有顯著改善。REACH-2研究納入AFP≥400 ng/ml且既往僅接受過一線索拉非尼治療的晚期肝細(xì)胞癌患者，評(píng)估雷莫蘆單抗對(duì)于這類患者的療效和安全性。

該隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照Ⅲ期研究旨在評(píng)估雷莫蘆單抗在晚期肝細(xì)胞癌和甲胎蛋白濃度≥400ng/ml患者中的療效，研究在20個(gè)國家的92家醫(yī)院、診所和醫(yī)療中心開展。入選患者年齡≥18歲，組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為肝細(xì)胞癌，或診斷為肝硬化伴肝細(xì)胞癌，巴塞羅那分期為B期或C期，Child-Pugh A級(jí)，ECOG PS評(píng)分為0或1分，甲胎蛋白濃度≥400 ng/ml，既往接受過索拉非尼一線治療。

入組患者按2∶1隨機(jī)給予雷莫蘆單抗8 mg/kg每2周1次，或安慰劑，治療至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)或撤回知情同意。所有患者均接受最佳支持治療。主要研究終點(diǎn)為總生存期。次要研究終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存、獲得客觀緩解的患者比例、至影像學(xué)確診的進(jìn)展時(shí)間、安全性、至癌癥治療功能評(píng)價(jià)系統(tǒng)之肝膽量表8(FHSI-8)評(píng)分惡化的時(shí)間、至ECOG體力狀態(tài)評(píng)分惡化的時(shí)間。本試驗(yàn)在網(wǎng)站注冊，編號(hào)為NCT02435433。

研究者還匯總分析了REACH-2研究患者數(shù)據(jù)和REACH研究(NCT01140347)的患者數(shù)據(jù)，這些患者的甲胎蛋白濃度≥400 ng/ml。

2015年7月26日至2017年8月30日，共292例患者隨機(jī)分組，雷莫蘆單抗組197例，安慰劑組95例。中位隨訪7.6個(gè)月時(shí)，雷莫蘆單抗組的中位總生存期顯著長于安慰劑組，分別為8.5個(gè)月 vs 7.3個(gè)月(HR=0.710，P=0.0199)。亞組分析顯示，除了女性患者群(雷莫蘆單抗組43例，安慰劑組16例)外，其他所有亞組的總生存結(jié)果都以雷莫蘆單抗組更優(yōu)。無進(jìn)展生存結(jié)果雷莫蘆單抗組亦顯著優(yōu)于安慰劑組，分別為2.8個(gè)月 vs 1.6個(gè)月(HR=0.452，P<0.001)。亞組分析顯示，所有亞組的無進(jìn)展生存結(jié)果都以雷莫蘆單抗組更優(yōu)。組間有客觀緩解的患者比例無顯著差異，至FHSI-8總評(píng)分惡化的中位時(shí)間至FHSI-8總評(píng)分惡化的中位時(shí)間在組間無差異。

任一組中發(fā)生率≥5%的≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件包括高血壓(13% vs 5%)、低鈉血癥(6% vs 0)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(3% vs 5%)。任一級(jí)別和原因的嚴(yán)重不良事件在雷莫蘆單抗組為68例(35%)，安慰劑組為28例(29%)。雷莫蘆單抗組有3例患者死于治療相關(guān)不良事件，其中1例為急性腎損傷，1例肝腎綜合征，1例腎衰竭。

將REACH和REACH-2研究中AFP≥400 ng/ml的患者數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析，共包含542例患者，雷莫蘆單抗組316例，安慰劑組226例。結(jié)果顯示雷莫蘆單抗組的中位總生存期較安慰劑組顯著延長(8.1個(gè)月vs 5.0個(gè)月，HR=0.694，P=0.0002)。

該研究達(dá)到主要終點(diǎn)，為基線AFP升高的肝細(xì)胞癌患者提供了新的治療選擇。匯總分析中總生存HR值與卡博替尼和瑞戈非尼等研究報(bào)道相似。

(編譯 溫敏)