日本國家癌癥中心醫(yī)院Yoshikawa等報(bào)告，S-1治療1年應(yīng)作為Ⅱ期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)輔助化療。(Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019年1月21日在線版)

S-1術(shù)后輔助化療1年(相當(dāng)于8個(gè)療程)是Ⅱ期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。目前尚不清楚S-1的治療時(shí)間是否可以縮短至6個(gè)月(相當(dāng)于4個(gè)療程)，且生存不惡化。本研究的目的是探討4個(gè)療程的S-1與8個(gè)療程的S-1相比對(duì)Ⅱ期胃癌患者的非劣效性。

該項(xiàng)Ⅲ期、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照、非劣效性試驗(yàn)在日本59家醫(yī)院進(jìn)行。年齡為20~80歲的Ⅱ期胃腺癌患者被隨機(jī)分配(1︰1)接受8個(gè)療程或4個(gè)療程的S-1治療。由日本臨床腫瘤學(xué)組數(shù)據(jù)中心網(wǎng)站采用最小化法，進(jìn)行隨機(jī)分組，以機(jī)構(gòu)、分期(ⅡA期 vs. ⅡB期)、年齡(<70歲 vs. ≥70歲)和手術(shù)方式(開腹胃切除術(shù)聯(lián)合胃囊切除術(shù) vs. 開腹胃切除術(shù)不聯(lián)合胃囊切除術(shù) vs. 腹腔鏡胃切除術(shù))作為分層因素。

一個(gè)療程為80 mg/d/m2 S-1給藥4周，休息2周。主要終點(diǎn)為無復(fù)發(fā)生存期，采用意向治療分析，風(fēng)險(xiǎn)比(HR)的非劣效性界值設(shè)定為1.37。本研究在UMIN-ClinicalTrialRegistry注冊(cè)，編號(hào)為UMIN000007306。

2012年2月16日至2017年3月19日，研究入組590例患者(每組295例)。528例(89%)患者在2017年3月首次計(jì)劃的期中分析中進(jìn)行了分析，此時(shí)4個(gè)療程組與8個(gè)療程組相比，HR的估計(jì)值為2.52(95%CI 1.11~5.77)，超過了1.37，符合預(yù)先規(guī)定的提前終止標(biāo)準(zhǔn)。

最終分析顯示非劣效性的預(yù)測概率為2.9%。研究因無效停止。2017年5月，更新的3年無復(fù)發(fā)生存率在8個(gè)療程組為93.1%(95%CI 87.8%~96.1%)，4個(gè)療程組為89.8%(95%CI 84.2%~93.5%;HR=1.84，95%CI 0.93~3.63)。最常見的3~4級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少，在8個(gè)療程組的46例(16%)患者和4個(gè)療程組的51例(17%)患者中觀察到。 (編譯 溫敏)