美國哈佛醫(yī)學院AlDubayan等報告，檢查點蛋白激酶2(CHEK2)是一種新的中度外顯的睪丸生殖細胞腫瘤(TGCT)易感基因，具有潛在的臨床應用價值。該發(fā)現(xiàn)為探索高危個體的管理策略和生物學研究提供了新思路。(JAMA Oncol. 2019年1月24日在線版 doi: 10.1001/jamaoncol.2018.6477)

約50%的TGCT發(fā)展風險是可遺傳的。在TGCT患者和健康對照中，為了系統(tǒng)評價孟德爾TGCT易感基因的DNA修復基因(DRG)中病理性胚系突變的富集情況，該項病例對照富集分析于2016年1月至2018年5月自205例未經選的男性TGCT患者中和ExAC隊列27 173名匹配了祖系的無癌對照中篩檢48種DRG。

在448例未經選男性TGCT和442名人群匹配對照的獨立隊列中，以及231例高危男性TGCT和3090名祖系匹配對照中，選擇性地重復驗證上述分析中的重要結果。

結果顯示，205例未經選的男性TGCT患者平均33.04歲，其中20例(9.8%)患者中檢出了22個病理性胚系DRG變異，且1/3位于CHEK2內。相對ExAC隊列的無癌個體，未經選男性TGCT患者中胚系CHEK2功能缺失變異體的攜帶率約增高4倍(OR=3.87，95%CI 1.65~8.86)。

相似的富集情況既見于448例TGCT對比442名無癌的獨立隊列(OR>1.4，P=0.03)，也見于231例高危男性TGCT對比3090名人群匹配對照的隊列(OR=6.30，95%CI 2.34~17.31，P=0.001);這4組患者采樣時的平均年齡分別為31.98歲、至少50歲、31.54歲和>50歲。

CHEK2變異體(p.Ile157Thr)低外顯見于克羅地亞裔先祖TGCT風險變異體(OR=3.93，95%CI 1.53~9.95，P=0.002)。相對攜帶CHEK2野生型等位基因的個體，攜帶致病性CHEK2功能缺失變異體的個體可提前6年發(fā)生TGCT(5.95年;95%CI 1.48~10.42年，P=0.009)。

(編譯 于廣鳳)