PI3K 激活的復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 泛PI3K抑制劑Buparlisib單藥的療效較低
美國Dana Farber癌癥研究所Wen等報(bào)告,在磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)激活的復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中,Buparlisib單藥的療效較低。雖然Buparlisib有顯著的血腦屏障滲透性,但腫瘤組織中的PI3K途徑仍受到不完全阻斷,進(jìn)而導(dǎo)致臨床無效。(J Clin Oncol. 2019年2月4日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.01207)
PI3K信號傳導(dǎo)在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中高度活躍。為了評估泛PI3K抑制劑Buparlisib治療PI3K途徑激活的復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者時(shí)的藥代動力學(xué)、藥效學(xué)和療效,該項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、多臂Ⅱ期試驗(yàn)入組首次復(fù)發(fā)或二次復(fù)發(fā)的患者。在隊(duì)列1中,患者于進(jìn)展后接受Buparlisib治療7~13天然后再次手術(shù),以評估Buparlisib的血腦屏障滲透性和腫瘤切除組織中PI3K途徑的調(diào)節(jié)模式。在隊(duì)列2中,不符合再手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的患者將接受Buparlisib治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。Buparlisib 100 mg qd po,連用28天。
結(jié)果顯示,65例患者接受治療,其中隊(duì)列1中15例,隊(duì)列2中50例。在隊(duì)列1中,14例患者中有6例(42.8%)實(shí)現(xiàn)了磷酸化AKTS473的免疫組化評分降低,但對磷酸核糖蛋白S6S235/236和增殖的影響不顯著。腫瘤至血漿的藥物水平為1.0。在隊(duì)列2中,4例(8%)達(dá)到6個(gè)月的PFS,中位PFS為1.7個(gè)月。與治療相關(guān)的最常見的≥3級不良事件為脂肪酶升高(7例,10.8%)、疲勞(4例,6.2%)、高血糖(3例,4.6%)和ALT升高(3例,4.6%)。
(編譯 劉銘)
