兩項針對膠質母細胞瘤的隨機對照研究結果顯示，與目前的標準一線治療方案相比，聯合應用貝伐珠單抗(Avastin)并無明顯優(yōu)勢，因此現行的一線治療方案并未改變。(N Engl J Med 2014; 370: 709-722;677-708;764-765)

一項多中心國際臨床試驗顯示，貝伐珠單抗治療可延長4個月的無進展生存期(PFS)，但在接受放射治療和替莫唑胺化療的基礎上，聯合貝伐珠單抗或安慰劑治療后，在以總生存期作為協同主要療效指標進行分析時，并無統計學差異。

在一項與這一研究設計相似，規(guī)模更大的試驗中，同樣得出貝伐珠單抗在無進展生存期上具有更好的改善，而總生存期則沒有顯著差異，這與上述研究的結果相吻合。這兩項試驗同時發(fā)表在最近的新英格蘭醫(yī)學雜志上。

作為這項更大規(guī)模臨床研究的首席研究員，Mark R. Gilbert博士表示：對于新診斷的膠質母細胞瘤患者，盡管這些在以往研究基礎上又經過上述研究添加了的新證據“并沒有很好的顯露出”阿瓦斯汀在延長總生存方面的作用，但是這些結果對未來膠質母細胞瘤藥物治療相關研究的影響還有待觀察。

美國休斯敦德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的Gilbert教授對今日醫(yī)療網的記者表示：“目前，我們尚無數據支持貝伐珠單抗用于膠質母細胞瘤的一線治療。但是當腫瘤復發(fā)時患者的特征迥異，通常病灶很大，并且生長迅速。應注意到上述兩項研究中納入的患者主要為已經接受了腫瘤廣泛切除的患者。相對于預防腫瘤廣泛切除后復發(fā)來說，貝伐珠單抗可能對腫塊巨大、病灶較多的患者來說更能獲益?！?/p>

參與了貝伐珠單抗國際性臨床試驗的研究人員們注意到，盡管這種靶向藥物的不良事件發(fā)生率更高，其中還包括3級以上的不良事件，但是貝伐珠單抗組可以讓患者的體能狀態(tài)評分在基線水平上保持較長時間。

對于新診斷的膠質母細胞瘤患者，標準治療是先用放療聯合替莫唑胺，之后用替莫唑胺維持治療。美國食品和藥物管理局已經批準貝伐珠單抗作為膠質母細胞瘤的二線治療藥物。

幾項II期臨床試驗結果顯示，在標準一線治療方案基礎上增加這種血管生成抑制劑可能帶來生存獲益。有鑒于此，研究人員分別開展了兩項隨機臨床試驗，一項為23個國家的120家腫瘤中心共同參與的國際多中心研究，另一項則主要在美國開展，與美國腫瘤放射治療協作組(RTOG)合作進行。

這項國際性臨床試驗入組458例新診斷膠質母細胞瘤患者，隨機分配到放化療聯合貝伐珠單抗組和安慰劑組，將無進展生存期和總生存期作為共同主要研究終點進行分析。

臨床試驗結束時，貝伐珠單抗組的中位無進展生存期為10.6個月，安慰劑組為6.2個月 (P < 0.001)。以無進展生存期和死亡作為復合終點，貝伐珠單抗組也同樣有優(yōu)勢(8.4個月vs. 4.3個月，P < 0.001)。

該項研究報告的共同作者、法國艾克斯-馬賽大學的Olivier Chinot博士指出：貝伐珠單抗在所有預先設定的亞組中都顯示出這些優(yōu)勢，這包括瘤組織MGMT( O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶)甲基化或未甲基化的患者。

完成了中位數約為14個月的隨訪后，貝伐珠單抗的總生存期為16.8個月，安慰劑組為16.7個月。

貝伐珠單抗組的無惡化生存期為9.0個月，而安慰劑組為5.5個月(P < 0.001)?？偵嫫诓]有因為基于甲基化與未甲基化檢測結果而接受不同治療而有差別。

Chinot和他的同事們說：“在我們的研究中，在無進展生存期內給予貝伐珠單抗治療，患者生活質量的所有維度都保持穩(wěn)定，功能的自主性得以穩(wěn)定，并減少了糖皮質激素的用量?！?/p>

“考慮到新診斷的膠質母細胞瘤患者的基線生活質量得分都比較高，所以維持這一較高的生活質量應成為相關治療的一個目標。”

Gilbert與其研究的共同作者報道了來自美國腫瘤放射治療協作組(RTOG-0825)的最終研究結果：637例新診斷膠質母細胞瘤患者被隨機分配到放化療聯合貝伐珠單抗組和安慰劑組。同國際多中心臨床試驗一樣，該研究的共同主要研究終點也是無進展生存期和總生存期。平均20.5個月的中位隨訪后的數據分析表明，貝伐珠單抗組的中位總生存期為15.7個月，而安慰劑組為16.1個月。貝伐珠單抗組的中位無進展生存期為10.7個月，安慰劑組為7.3個月，兩組的差異未達到統計學顯著性。

無論治療分組如何，MGMT甲基化狀態(tài)都是影響預后的因素，因為甲基化的患者總生存期為23.2個月，而那些無甲基化的患者總生存期為14.3個月。甲基化和未甲基化的腫瘤患者中位無進展生存期分別為為14.1個月和8.2個月。

與安慰劑組相比，貝伐珠單抗組患者的神經認知功能下降率更高，癥狀嚴重程度更重，生活質量下降更嚴重。

紐約市紐約大學醫(yī)學中心的Howard A. Fine博士為這篇論文撰寫的評論對研究中出現的無進展生存期和總生存期之間結果的不一致性提供了可能的解釋。他指出：“對這一不同結果最可能的解釋是，由于交叉研究設計，安慰劑組有近一半患者在復發(fā)后接受了貝伐珠單抗治療，這一交叉設計有可能抵消了貝伐珠單抗產生的生存期優(yōu)勢”。

“相反，當用核磁共振來評估療效時，得出貝伐珠單抗不能阻止腫塊增大，只能延長無進展生存期的結論也是有道理的，因為該藥只能降低腫瘤血管的通透性，縮小腫瘤的作用不明顯。” 與這一解釋相一致的是，早期開展的替莫唑胺臨床試驗所觀察的總生存期與接受貝伐珠單抗治療的患者的總生存期相類似。

Fine博士繼續(xù)說道：從這兩項臨床試驗中得出的生活質量數據差異“不是特別重要也無太多學術意義”。如果貝伐珠單抗能提高患者的生活質量和體能狀態(tài)，那么對這些研究終點指標就會產生爭論，不論貝伐珠單抗的抗腫瘤作用和對生存期的影響如何，都會對其有利。

另一方面，如果貝伐珠單抗加速膠質母細胞瘤患者神經認知功能的下降速度，同時又考慮到它對生存期的影響存在質疑，因此不提倡其作為一線治療藥物。

Fine博士總結道：“值得一提的是，盡管貝伐珠單抗有自身的局限性，但它仍然是繼替莫唑胺之后的膠質母細胞瘤治療中唯一最重要的藥物，正在進行的和將要進行的試驗會更好地確定如何以及何時在這類患者中應用該藥，因為對他們來說，畢竟目前還沒有更多的治療選擇?！?/p>

(編譯 楊靖 審校 李小梅)

解放軍總醫(yī)院 張東教授述評：

近年，腫瘤學發(fā)展日新月異，基因診斷、分子靶向藥物以及免疫治療領域的基礎和臨床研究成果為腫瘤治療帶來光明前景;基因檢測技術的發(fā)展，如高通量基因測序技術(High-Throughput Next Generation Sequencing)在腫瘤領域的應用，為進一步揭示腫瘤的生物學特性、判斷預后、預測藥物治療敏感性、發(fā)現有意義的血清學和組織學標志物等方面提供了更為可靠的依據。但是，這些進展尚不能根本性改變晚期腫瘤患者的不良預后，也就是說，延緩疾病進展、延長生存期、改善生活質量仍是目前腫瘤整體治療不可或缺的兩項主要任務。得益于國內外腫瘤界同道們的共同努力，這一務實理念的普及已經讓眾多腫瘤患者獲益。我們介紹的下述幾項研究正是在這一領域的積極探索和實踐，研究者亦或是相關領域專家們的評論讓我們在編譯過程中更有耳目一新之感，希望這能有助于同道們進一步拓寬研究視野和思路。

腫瘤治療是醫(yī)患雙方共同面臨的挑戰(zhàn)，若能適時將上述共識傳遞給患者及其親屬，無疑對治療更有利。令人吃驚的是，2013年美國臨床腫瘤學會(ASCO)公布的一項研究報告顯示：70%的肺癌和80%的結直腸癌患者并不知曉自己已患不治之癥，更不了解多數情況下腫瘤治療的目的在于緩解!由此可見，醫(yī)患溝通任重道遠。

解放軍總醫(yī)院南樓腫瘤內科是于今年成立的老年腫瘤專科，以老年腫瘤患者的臨床評價體系研究、臨床病理學研究以及個體化治療作為主要學科發(fā)展方向，為老年腫瘤患者提供全面的醫(yī)療、護理和隨訪等服務，希望和國內專家同道們共同攜手為老年腫瘤事業(yè)多做貢獻。