膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是腦腫瘤中最常見且致命的類型，新近發(fā)表在cell上的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的改進(jìn)放療方案，延長了患病鼠的生存期。因?yàn)樵搶?shí)驗(yàn)對(duì)象為小鼠，故并沒有由此得出推薦用于患者的新放療方案，但是作者指出，試驗(yàn)結(jié)果表明改進(jìn)現(xiàn)行的放療方案可能使治療更有效。

“多年來，為了研發(fā)更加有效的放療方案，研究人員做了很多嘗試，但還沒有發(fā)現(xiàn)一個(gè)能夠顯著優(yōu)于目前已經(jīng)沿用了五十余年的標(biāo)準(zhǔn)方案”。

波士頓Dana-Farber癌癥研究所腫瘤中心的自然科學(xué)首席研究員Franziska Michor博士與西雅圖Fred Hutchinson 癌癥研究中心的Eric Holland博士共同開展了一項(xiàng)研究，作為這項(xiàng)研究論文的第二作者，她認(rèn)為，“最近從基礎(chǔ)生物學(xué)角度研究膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的數(shù)組研究進(jìn)展指引了我們采用新辦法來解決問題”。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療一般包括外科手術(shù)，化療和放療。雖然這些治療可以延長患者的壽命，但目前該病仍無法治愈，接受治療的患者，中位生存期約為 15 個(gè)月左右。

研究細(xì)節(jié)

三個(gè)領(lǐng)域的研究進(jìn)展推動(dòng)了該領(lǐng)域的新研究：基于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞內(nèi)異常基因的研究發(fā)現(xiàn)了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的不同亞型;設(shè)計(jì)出了更好的大鼠患病模型;發(fā)現(xiàn)了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的部分腫瘤細(xì)胞類似于干細(xì)胞，這些細(xì)胞比大多數(shù)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞更能耐受放射治療。最近，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)放射治療可引起腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞“去成熟化”，使瘤細(xì)胞恢復(fù)到更像干細(xì)胞的一種狀態(tài)，更能耐受放療而不被殺死。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤存在不成熟和成熟細(xì)胞不斷轉(zhuǎn)換的動(dòng)態(tài)平衡。Michor博士表示：“我們的目標(biāo)是看看我們是否可以利用我們已經(jīng)了解的這一過程，提高放療的療效?！?/p>

對(duì)于目前的研究，研究者們關(guān)注于一種具有異常細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤亞型，這種異常的信號(hào)傳導(dǎo)可以被血小板衍生因子所抑制，這類腫瘤在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中約占30%。

新治療方案

研究小組根據(jù)輻射對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的影響，開發(fā)出了一種數(shù)學(xué)模型，計(jì)算輻射多長時(shí)間會(huì)使細(xì)胞進(jìn)入干細(xì)胞狀態(tài)以及放射線是如何殺死細(xì)胞的，還包括這兩個(gè)不同過程各需持續(xù)多長時(shí)間。然后他們使用這一公式設(shè)計(jì)出一個(gè)在理論上可以延長生存期的治療方案。

“在放療技術(shù)上，時(shí)間就是一切，”Michor博士指出?！罢丈溥^于頻繁會(huì)增加副作用和毒性。照射過少又會(huì)使腫瘤細(xì)胞獲得太多的生長機(jī)會(huì)?！?/p>

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)放療方案是每天2Gy，每周5天，持續(xù)6周。研究人員確定了一個(gè)總量為10 Gy的方案，這個(gè)劑量預(yù)計(jì)能在小鼠體內(nèi)產(chǎn)生更好的效果。研究設(shè)計(jì)的優(yōu)化方案是采用相同的輻射總量，但以不同的時(shí)間順序進(jìn)行。

他們在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠上測試了新的放療方案，發(fā)現(xiàn)小鼠的存活時(shí)間比在標(biāo)準(zhǔn)治療方案下延長了，且有顯著意義。標(biāo)準(zhǔn)治療方案的小鼠中位存活期為33天的，新方案則為50天。

希望這些發(fā)現(xiàn)能夠讓人類受益

因?yàn)槟X膠質(zhì)瘤患者通常接受的是化療與放療相結(jié)合的治療方法，由于人類對(duì)放療反應(yīng)的時(shí)間節(jié)點(diǎn)可能會(huì)與小鼠的不同，新方案可能沒有辦法使人類患者同等受益，但作者表示，該研究設(shè)計(jì)時(shí)盡量模擬患者的治療條件。Michor博士說：“我們的模型表明，修改后的放療方案可在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中提高類干細(xì)胞的數(shù)目，這可減緩腫瘤的整體增長，并延長至進(jìn)展時(shí)間，直至腫瘤復(fù)發(fā)。我們已經(jīng)在動(dòng)物研究獲得了成功，這增加了我們在人類也實(shí)現(xiàn)同樣結(jié)果的希望?！?/p>

(編譯 楊靖 審校 張東)