有研究報(bào)道，確定等位基因突變的腫瘤異質(zhì)性(mutant-allele tumor heterogeneity, MATH)檢測(cè)可以準(zhǔn)確地區(qū)分高危和低危的頭頸部腫瘤患者。在各類頭頸部鱗癌患者中，MATH高分值患者具有兩倍以上的生存風(fēng)險(xiǎn)比。不論患者是否感染人乳頭瘤病毒(HPV)或其他預(yù)后因素如何，MATH分值都和疾病結(jié)局密切相關(guān)。(MHNCS 2014; 摘要號(hào) 7)

波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院的James W. Rocco博士在多學(xué)科頭頸部癌癥專題研討會(huì)(MHNCS)上指出：“回顧性分析結(jié)果表明，MATH可在不遠(yuǎn)的將來影響頭頸部鱗癌的治療決策。”。MHNCS由美國(guó)放射腫瘤學(xué)會(huì)、美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)和美國(guó)頭頸學(xué)會(huì)共同主辦?！皩PV感染情況納入考慮后，MATH仍與疾病結(jié)局顯著相關(guān)。”Rocco博士在新聞發(fā)布會(huì)上說?！癕ATH與疾病結(jié)局的關(guān)聯(lián)性在很大程度上與HPV感染狀態(tài)無(wú)關(guān);MATH對(duì)預(yù)測(cè)接受化放療患者的結(jié)局是特別有效的”。他還補(bǔ)充說。“MATH與HPV感染狀態(tài)相結(jié)合，可能是判斷患者預(yù)后的有效預(yù)指標(biāo)?！?/p>

在一項(xiàng)僅納入口咽癌患者的前瞻性研究中，調(diào)查人員計(jì)劃繼續(xù)評(píng)價(jià)MATH對(duì)頭頸部癌的預(yù)測(cè)價(jià)值。由癌癥基因組圖譜提供的下一代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展和海量數(shù)據(jù)使腫瘤學(xué)的假設(shè)-驗(yàn)證提升到了更廣的范圍。Rocco及其同事推斷，腫瘤內(nèi)部的異質(zhì)性導(dǎo)致瘤細(xì)胞分化不一致，以致于有些能逃避、抵抗治療，使瘤細(xì)胞得以生存、增殖和播散。

對(duì)該假設(shè)的最初驗(yàn)證是在單中心進(jìn)行的，選取的是74例頭頸部鱗癌患者，結(jié)果表明，MATH分值與頭頸部鱗癌患者的結(jié)局顯著相關(guān)。為了拓寬MATH的調(diào)查范圍，研究者們對(duì)300名頭頸部鱗癌患者癌癥基因組圖譜進(jìn)行了評(píng)價(jià)。

通過采用從之前研究獲取的MATH平均分值，他們對(duì)比了高于和低于平均分的患者的生存率，結(jié)果表明術(shù)前高M(jìn)ATH分值與顯著降低的生存率相關(guān)(HR 2.1，95% CI)。

調(diào)查者還發(fā)現(xiàn)HPV陽(yáng)性患者的平均MATH得分顯著低于HPV陰性患者。在一項(xiàng)雙變量分析中，高M(jìn)ATH分值和HPV感染狀態(tài)(陽(yáng)性或陰性)都與生存率存在顯著相關(guān)性(HR 1.85 和 HR 0.36,P=0.0002)。

由于納入該研究的300例標(biāo)本中僅有35例為HPV陽(yáng)性，這就限制了調(diào)查者按MATH分值對(duì)HPV陽(yáng)性和陰性腫瘤患者的結(jié)局進(jìn)行比較。盡管如此，對(duì)有利和不利因素組成的多個(gè)亞群進(jìn)行HPV狀態(tài)的分層分析表明，高M(jìn)ATH分值患者的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(手術(shù)切緣陰性，HR 2.2;無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，HR 2.0;III-IV期, HR 1.7)。

Rocco告訴《今日醫(yī)學(xué)新聞》記者，如果對(duì)200名患者所進(jìn)行的MATH研究是準(zhǔn)確的，下一步則需開展一項(xiàng)隨機(jī)研究進(jìn)行評(píng)估。調(diào)查者也想對(duì)比患者治療前后的MATH分值并深入探究影響MATH分值的主要因素。他說道：“雖然尚無(wú)數(shù)據(jù)支持，但我懷疑MATH分值反映的是一個(gè)瘤體內(nèi)部的不同分化亞群細(xì)胞，這些不同亞群導(dǎo)致了腫瘤的增殖和進(jìn)展。”

David Raben博士來自丹佛的科羅拉多大學(xué)，他說：MATH檢測(cè)及其暗含的假設(shè)關(guān)系反映了臨床醫(yī)生和研究人員日益增長(zhǎng)的對(duì)HPV陽(yáng)性和陰性患者之間區(qū)別的興趣?！拔覀兌荚谘芯颗c人乳頭瘤病毒感染相關(guān)的頭頸部腫瘤，這些腫瘤主要來源于口咽部?！?/p>

Raben在主持新聞發(fā)布會(huì)時(shí)說：“這些腫瘤顯示出一些有趣的轉(zhuǎn)移模式，有的表現(xiàn)為轉(zhuǎn)移失敗模式，我們想知道與這一類型相關(guān)的生物學(xué)機(jī)制以及我們?nèi)绾芜M(jìn)行分層并篩選出這些患者。”“我們正努力研究得更深入些，我們?cè)贖PV陽(yáng)性的患者中挑選病例，試圖找到那些存在特殊突變的患者，這樣就能以不同的方式對(duì)其進(jìn)行攻擊，由此我們能在HPV陽(yáng)性人群中確定對(duì)哪些患者需加大劑量。”

HPV感染是大多數(shù)新發(fā)頭頸部癌的重要病因，并且改變了患病人群的分布。現(xiàn)在的典型病例都是40-50歲的患者，他們將來還能存活很多年?？稍谶^去，大部分患者都是有吸煙和酗酒史的老年人。

Raben說道：“與我們既往遇到的且將來仍能遇到(但是概率小很多)的這些典型的老年病例相比，我們應(yīng)該怎樣治療現(xiàn)在的HPV陽(yáng)性患者?”

(編譯 蔡毅 審校 李小梅)