美國北卡羅萊納大學Innocenti等報告，在一線治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，低腫瘤突變負荷(TMB)以及BRAF和RAS突變是不良預后因素。與西妥昔單抗相比，微衛(wèi)星不穩(wěn)定-高(MSI-H)腫瘤患者從貝伐珠單抗治療中獲益更多，因此有必要進行研究證實MSI-H的這種預測作用。(J Clin Oncol. 2019年3月13日在線版)

CALGB/SWOG 80405是一項隨機Ⅲ期試驗，該試驗發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者接受一線化療聯(lián)合貝伐珠單抗或西妥昔單抗治療后，總生存期(OS)無顯著差異。來自843例患者的原發(fā)腫瘤DNA已被用于探究OS的預測標志物。

用聚合酶鏈反應測定基因突變。通過微衛(wèi)星的基因分型確定微衛(wèi)星狀態(tài)。通過二代測序測定TMB。采用Cox比例風險模型和校正因素。檢測分子改變與貝伐珠單抗組或西妥昔單抗組的交互作用。

結(jié)果顯示，與低TMB患者相比，高TMB患者的OS更長(HR=0.73，95%CI 0.57~0.95，P=0.02)。在MSI-H腫瘤患者中，觀察到貝伐珠單抗組的OS長于西妥昔單抗組(HR=0.13，95%CI 0.06~0.30;微衛(wèi)星狀態(tài)和兩組之間的交互作用檢驗，P<0.001)。BRAF突變腫瘤患者的OS短于野生型(WT)腫瘤患者(HR=2.01，95%CI 1.49~2.71，P<0.001)。

擴展檢測RAS突變腫瘤患者的OS短于WT腫瘤患者(HR=1.52，95%CI 1.26~1.84，P<0.001)。三陰性腫瘤患者(NRAS/KRAS/BRAF WT)的中位OS為35.9個月，而腫瘤中至少有一個突變基因的患者為22.2個月(P<0.001)。

(編譯 王帥)