美國約翰斯霍普金斯大學醫(yī)學院Abe等報告，胰腺癌易感基因中，具有可識別的有害種系突變個體的胰腺癌累積發(fā)病率顯著高于家族史因素強但未發(fā)現(xiàn)突變的個體。根據(jù)家族史對符合胰腺監(jiān)測標準的個體進行基因檢測，可更好地確定那些最有腫瘤進展風險的個體。(J Clin Oncol. 2019年3月18日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.01512)

在正在接受監(jiān)測的胰腺癌風險增加個體中，通過種系突變狀態(tài)與無已知種系突變家族史(家族性風險)比較腫瘤風險。

在約翰斯霍普金斯大學醫(yī)學院的胰腺癌篩查項目中，464例高危人群接受了胰腺癌監(jiān)測，其中119例攜帶已知有害的胰腺癌易感基因種系突變;345例符合胰腺癌監(jiān)測的家族史標準，但不清楚是否存在種系突變。

研究者在這345例個體中使用二代測序鑒定了先前未識別的種系突變。在一個沒有已知種系突變的隊列中，比較了所有具有進展風險的種系突變攜帶者的胰腺癌、高級別不典型增生或令人擔憂的臨床特征，校正了競爭性死亡率。

結果顯示，在345例歸類為有家族性風險的個體中，15例(4.3%)具有先前未被識別的胰腺癌易感基因突變(9例ATM，2例BRCA2，1例BRCA1，1例PALB2，1例TP53和1例CPA1)。種系突變風險組(134例)的胰腺癌、高級別不典型增生或胰腺影像學上令人擔憂特征的累積發(fā)生率顯著高于家族性風險組(330例胰腺癌;HR=2.85，95%CI 1.0~8.18，P=0.05)。

(編譯 何暢)