德國(guó)Essen大學(xué)醫(yī)院Schadendorf等報(bào)告的研究表明，對(duì)于攜帶BRAF V600E或BRAF V600K突變的高危、手術(shù)切除、Ⅲ期黑色素瘤患者，在輔助治療期間或之后，達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼不影響患者報(bào)告的結(jié)局評(píng)分，提示這一聯(lián)合方案輔助治療預(yù)防或延遲復(fù)發(fā)可能是有益的。(Lancet Oncol. 2019年3月27日在線版)

在Ⅲ期COMBI-AD研究中，攜帶BRAF V600E或BRAF V600K突變的高危、接受手術(shù)切除的Ⅲ期黑色素瘤患者接受達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼或安慰劑輔助治療。主要終點(diǎn)結(jié)果顯示，達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼可顯著改善3年無(wú)復(fù)發(fā)生存期，基于這一結(jié)果美國(guó)FDA批準(zhǔn)達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼作為有BRAF V600E或BRAF V600K突變的可切除Ⅲ期黑色素瘤患者的輔助治療，目前研究者報(bào)告的是患者報(bào)告結(jié)局分析結(jié)果。

該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、Ⅲ期研究，在25個(gè)國(guó)家的169個(gè)研究中心進(jìn)行。研究受試者年齡≥18歲，根據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)第7版標(biāo)準(zhǔn)，完全切除的ⅢA期(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移>1 mm)、ⅢB期或ⅢC期皮膚黑色素瘤，伴有BRAF V600E或BRAF V600K突變，ECOG PS評(píng)分為0分或1分。

按照1︰1的比例隨機(jī)分配患者接受口服達(dá)拉非尼(150 mg，bid)聯(lián)合口服曲美替尼(2 mg，qd)或匹配的安慰劑治療12個(gè)月。主要終點(diǎn)是無(wú)復(fù)發(fā)生存率。本文報(bào)告的健康相關(guān)生活質(zhì)量是預(yù)先規(guī)定的探索性分析終點(diǎn)，在意向治療人群中使用歐洲生活質(zhì)量EQ-5D-3L量表進(jìn)行評(píng)估。研究者采用混合模型重復(fù)測(cè)量分析來(lái)評(píng)估組間健康相關(guān)生活質(zhì)量的差異。本研究在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCT01682083。

2013年1月31日至2014年12月11日，870例患者入組，隨機(jī)分配接受達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼(438例)或匹配安慰劑(432例)治療。收集的數(shù)據(jù)直至主要終點(diǎn)分析的數(shù)據(jù)截止(2017年6月30日)。達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼組的中位隨訪時(shí)間為34個(gè)月，安慰劑組為33個(gè)月。

在12個(gè)月治療期內(nèi)，組間EQ-5D-3L視覺(jué)模擬評(píng)分法(EQ-VAS)或效用評(píng)分較基線無(wú)顯著或具有臨床意義的改變。在治療期間，對(duì)于達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼組中發(fā)生和未發(fā)生最常見(jiàn)不良事件患者，其VAS評(píng)分或效用評(píng)分均無(wú)臨床意義的差異。

在長(zhǎng)期隨訪期間(范圍15~48個(gè)月)，組間VAS和效用評(píng)分相似，與基線評(píng)分無(wú)差異。復(fù)發(fā)時(shí)，達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼組(平均變化-6.02，SD 20.57;P=0.0032)和安慰劑組(-6.84，20.86;P<0.0001)的VAS評(píng)分均顯著降低;兩組復(fù)發(fā)時(shí)效用評(píng)分的平均變化也存在顯著差異(達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼組-0.0626，0.1911，P<0.0001;安慰劑組-0.0748，0.2182，P<0.0001)。 (編譯 高蕾)