日本神奈川縣癌癥中心Saito等報告的NEJ026研究中期分析結(jié)果顯示，在EGFR陽性晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，添加貝伐珠單抗對比單用厄洛替尼可改善無進展生存期(PFS)，總生存和生活質(zhì)量數(shù)據(jù)尚待延長隨訪的進一步評估。(Lancet Oncol. 2019年4月8日在線版)

第一代、第二代EGFR TKI單藥治療1年后，近半數(shù)的EGFR陽性NSCLC患者耐藥。Ⅱ期臨床試驗JO25567比較了厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗與厄洛替尼單藥的療效和毒性。為了驗證JO25567研究的結(jié)果，該項隨機、開放標(biāo)簽的Ⅲ期研究自日本69家中心入組NSCLC患者，給予厄洛替尼(150 mg/d)聯(lián)合貝伐珠單抗(15 mg/kg，q21)治療或厄洛替尼單藥，分層因素包括性別、吸煙狀態(tài)、臨床分期和EGFR突變亞型。

入組條件：≥20歲;ⅢB~Ⅳ期或復(fù)發(fā)疾病;細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)證實的非鱗癌;攜帶激活型EGFR基因組改變;ECOG PS評分0~2分;晚期NSCLC未接受過化療;存在≥1個可測量病灶。主要終點為PFS，預(yù)設(shè)的期中分析數(shù)據(jù)節(jié)點為2017年9月21日;在改良的意向治療人群中評效，包括隨機后所有至少接受過一劑治療且至少有一個評效病灶的患者，安全性分析包括所有至少接受過一劑治療的患者。

結(jié)果顯示，2015年6月3日至2016年8月31日，聯(lián)合組和單藥組各有114例接受治療，各有112例可評效，分別有112例和114例可評估安全性。中位隨訪12.4個月(IQR：7.0~15.7個月)。期中分析時聯(lián)合組和單藥組的中位PFS分別為16.9個月和13.3個月(HR=0.605，95%CI 0.417~0.877，P=0.016)。

聯(lián)合貝伐珠單抗組和厄洛替尼單藥組分別有98例(88%)和53例(46%)發(fā)生≥3級的不良事件，最常見的3~4級不良事件為皮疹(23例 vs. 24例);嚴(yán)重不良事件分別為9例(8%)和5例(4%)，最常見的嚴(yán)重不良事件為4級中性粒細(xì)胞減少癥(聯(lián)合組2例)、4級肝功能不全(各1例);未見治療相關(guān)的死亡。

有評論者指出，中位總生存期數(shù)據(jù)是選擇最佳治療策略的標(biāo)準(zhǔn)參照，其總是被隨后的治療所混淆。JO25567研究中聯(lián)合治療組的總生存獲益為負(fù)值，應(yīng)謹(jǐn)慎解讀，因為隨訪患者數(shù)量不足。而本次報告的總生存數(shù)據(jù)尚未成熟，導(dǎo)致無法進行間接比較。而EGFR TKI、化療、貝伐珠單抗及PD-1/PD-L1抑制劑間的聯(lián)合或序貫組合數(shù)量眾多，導(dǎo)致EGFR突變NSCLC的一線或二線推薦方案更加復(fù)雜。

(編譯 胡永君)