法國研究者Assoun等報告，晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者接受免疫檢查點抑制劑(ICI)治療時，TP53突變狀態(tài)與總生存(OS)獲益相關(guān)。(Lung Cancer. 2019年4月8日在線版 doi: 10.1016/j.lungcan.2019.04.005)

在晚期NSCLC中，腫瘤突變負荷(TMB)與ICI的療效相關(guān)。該研究假設(shè)TP53突變可以反映TMB并與ICI獲益相關(guān)。入組使用PD-1抑制劑治療的患者，應(yīng)用二代測序法評估TP53突變，同時收集臨床數(shù)據(jù)、腫瘤PD-L1表達狀態(tài)和KRAS突變狀態(tài)。主要終點為OS。

結(jié)果顯示，入組72例患者，中位年齡61歲，52例(72%)為男性，39例(54%)為ECOG PS評分0~1分，53例(74%)為腺癌，20例(28%)接受ICI一線治療，52例(72%)接受ICI后線治療。65例數(shù)據(jù)可評估，36例(55%)的腫瘤PD-L1表達≥50%，20例(31%)表達1%~49%，9例(14%)陰性。41例(57%)患者和25例(35%)攜帶隱匿型KRAS突變的患者中被檢出非同義TP53突變。

中位隨訪15.2個月，TP53突變組患者的中位OS為18.1個月，而TP53野生型組為8.1個月(HR=0.48，95%CI 0.25~0.95，P=0.04)。TP53突變患者的中位無進展生存期顯著較長(4.5個月 vs. 1.4個月，P=0.03)，但多變量分析未能體現(xiàn)TP53突變狀態(tài)對無進展生存期的影響(P=0.32)。TP53突變患者的客觀緩解率較高(51.2% vs. 20.7%，P=0.01)。多變量分析顯示TP53突變與較長的OS獨立相關(guān)(HR=0.35，95%CI 0.16~0.77，P=0.009)。

(編譯 穆光力)