復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院趙快樂教授牽頭的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對照、Ⅲ期臨床研究，在中國局部晚期食管鱗癌患者中對比了順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的同步放化療方案，研究顯示兩方案的療效相近，毒性譜不同。(J Clin Oncol. 2019 年3月28日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.02122)

基于RTOG 8501研究結(jié)果，順鉑+氟尿嘧啶聯(lián)合根治性放療是不可切除的局部晚期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，這一根治性方案的治療毒性較大，且患者接受同步根治性放化療的預(yù)后并不是非常理想：42%的患者出現(xiàn)3級急性毒性、25%的患者出現(xiàn)3級遠(yuǎn)期毒性，5年生存率僅26%。

在轉(zhuǎn)移性食管癌中，紫杉醇治療顯示出較好的療效，且在臨床前研究中觀察到紫杉醇有放療增敏作用。既往的Ⅰ期和Ⅱ期研究已經(jīng)在食管癌中評估了紫杉醇為基礎(chǔ)的新輔助放化療方案，且顯示出有前景的療效。盡管各研究中，紫杉醇的劑量和聯(lián)合方式不同，病理完全緩解率在19%~53%，均高于標(biāo)準(zhǔn)的順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案?；谶@些前期的研究結(jié)果，即使缺乏Ⅲ期研究的數(shù)據(jù)，目前在食管癌中也廣泛使用了紫杉醇為基礎(chǔ)的同步放化療方案。

美國MD Anderson癌癥中心Schnirer等首次在食管癌中評估了紫杉醇+氟尿嘧啶同步放化療方案，觀察到這一聯(lián)合方案較好的耐受性。小樣本研究RTOG 0113將紫杉醇為基礎(chǔ)的方案與RTOG 9405研究中的順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案進(jìn)行對比，結(jié)果顯示順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶的同步放化療方案有療效更好的趨勢，1年總生存率分別為76%和69%。后續(xù)，一些單臂Ⅱ期研究在局部晚期和晚期食管癌中也評估了紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶方案，顯示出有前景的療效，3年OS率為35.8%~42.0%。盡管如此，仍需要前瞻性的Ⅲ期研究數(shù)據(jù)來進(jìn)一步證實(shí)這一方案的療效。

中國研究者發(fā)起了ESO-Shanghai 1研究，這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放的Ⅲ期研究，旨在局部晚期食管鱗癌中，評估患者接受紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶的同步放化療3年OS率是否高于標(biāo)準(zhǔn)的順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案。

該研究在中國7個(gè)研究中心招募患者，要求患者為組織學(xué)確診的食管鱗癌，ⅡA至ⅣA期，初治，18~75歲，ECOG PS評分2分或以下，組織器官功能良好。適合入組的人群按1∶1隨機(jī)分配至順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶或紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶組。兩組患者接受相同的放療方案，總劑量為61.2Gy/34f(每周5次，每次1.8Gy)。主要研究終點(diǎn)為3年OS率，次要研究終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存(PFS)和安全性。

2012年4月至2015年7月，共入組436例食管鱗癌患者。兩組患者方案完成率相似，紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶組和順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶組分別為63.6%和69.4%。兩組患者的基線腫瘤特征均衡。中位年齡為62歲。兩組患者的中位腫瘤長度都為6 cm。

截至2018年8月1日，意向性人群中，紫杉醇組和順鉑組的中位隨訪時(shí)間分別為48.7個(gè)月和54.7個(gè)月。共230例(52.8%)患者死亡，其中紫杉醇組和順鉑組分別為110例和120例。兩組的3年OS率分別為55.4%和51.8%(HR=0.905，P=0.448);中位OS為47.6個(gè)月和40.3個(gè)月，均無顯著差異。紫杉醇組1年、2年和5年OS率分別為79.3%、60.6%和44.3%;順鉑組分別為76.2%、61.5%和40.8%。亞組分析觀察到一致的結(jié)果。

截至本次分析時(shí)，共178例(40.8%)患者生存，且未出現(xiàn)疾病進(jìn)展，其中紫杉醇組和順鉑組分別為90例和88例。兩組的中位PFS分別為21.0個(gè)月和24.3個(gè)月，3年P(guān)FS率分別為43.7%和45.5%(P=0.828)，無顯著差異。此外，兩組的無復(fù)發(fā)生存和無轉(zhuǎn)移生存也無顯著差異。

安全性分析顯示，兩組急性3級或以上不良事件發(fā)生率無顯著差異，分別為48.8%和51.6%(P=0.566)。紫杉醇組對比順鉑組，急性3級或以上的貧血、血小板減少、厭食、惡心、嘔吐和乏力發(fā)生率顯著更低，而白細(xì)胞減少、放射性皮炎、肺炎的發(fā)生率更高。兩組延遲心血管疾病和放射性肺炎的發(fā)生率相似。

該研究未在局部晚期食管鱗癌中證實(shí)紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶的放化療方案OS優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)的順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶，順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶仍然是局部晚期食管癌根治性放化療的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。進(jìn)一步比較兩個(gè)方案的安全性發(fā)現(xiàn)，紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶方案的嚴(yán)重白細(xì)胞減少、放射性皮炎和放射性肺炎的發(fā)生率更高，而貧血、血小板減低、胃腸道毒性和乏力發(fā)生率更低。簡言之，兩方案的療效相似，毒性譜不同。臨床實(shí)踐中可根據(jù)患者身體狀況進(jìn)行方案選擇，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。 

(編譯 孫榮佳)