美國(guó)紐約特種外科醫(yī)院Bass等表示，經(jīng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑(如帕博利珠單抗或納武利尤單抗)治療后出現(xiàn)自身免疫癥狀的癌癥患者，應(yīng)該接受最謹(jǐn)慎的管理，因?yàn)槟壳斑€沒有生物制劑能夠治療，應(yīng)首先嘗試使用皮質(zhì)類固醇和常規(guī)緩釋型抗風(fēng)濕藥物(DMARD，如柳氮磺胺吡啶或羥氯喹)。只有當(dāng)患者出現(xiàn)對(duì)大劑量類固醇無(wú)反應(yīng)的中度至重度關(guān)節(jié)炎時(shí)，才應(yīng)使用腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑。(2019年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì))

免疫檢查點(diǎn)抑制劑所致的炎癥性自身免疫疾病管理已成為腫瘤領(lǐng)域的一個(gè)重要問(wèn)題，且隨著這些藥物的廣泛使用而變得更加嚴(yán)重。免疫檢查點(diǎn)抑制劑在一些難治性腫瘤患者中帶來(lái)奇效，但激活體內(nèi)其他部位的免疫細(xì)胞也是不可避免的副作用。不發(fā)生自身免疫癥狀的腫瘤患者對(duì)該類藥物無(wú)應(yīng)答，而有免疫相關(guān)不良事件的患者生存率能被提高約2倍。

心肌炎和肌炎這些不良事件雖然可能致命，但卻罕見。這些事件僅提示應(yīng)密切監(jiān)測(cè)，而非不用免疫檢查點(diǎn)抑制劑的理由。針對(duì)既往存在自身免疫性疾病的患者，應(yīng)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑后免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生率也并不比其他患者更高，只是發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更大;但仍能改善生存。大多數(shù)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)的免疫相關(guān)事件都以皮疹和胃腸道癥狀的形式出現(xiàn)。后者最有可能發(fā)展成為高級(jí)別疾病，Ipilimumab聯(lián)合納武利尤單抗后腹瀉和結(jié)腸炎發(fā)生率高達(dá)19%。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑所致的關(guān)節(jié)炎是最常見的致殘事件，且這些藥物的初始試驗(yàn)并未重視該癥狀，部分原因是患者使用了類固醇，而研究人員更關(guān)注3~4級(jí)事件。因此，其發(fā)病率差異很大，關(guān)節(jié)痛的發(fā)生率為1%~43%，明顯的關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率為1%~7%，其風(fēng)險(xiǎn)因素、不同類型的差異及對(duì)治療的反應(yīng)更是無(wú)從談起。

一些基因表達(dá)可能削弱了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效。例如：納武利尤單抗上調(diào)的基因，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎背景下也被上調(diào)。類固醇是最常用的初始治療。若類固醇無(wú)效，或可使用Tocilizumab，但有研究顯示這些患者的生存更差。JAK抑制劑如Tofacitinib對(duì)關(guān)節(jié)炎有效，但可能會(huì)削弱抗腫瘤治療。 (編譯 李蔚)