美國西南腫瘤協(xié)作組(SWOG)S1609研究(DART)顯示，Ipilimumab聯(lián)合納武利尤單抗對高級別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有良好的臨床療效。(摘要號CT039)

籃式設(shè)計的DART研究是一項正在進行的Ⅱ期試驗，多組罕見腫瘤患者接受Ipilimumab (1 mg/kg，q42)聯(lián)合納武利尤單抗(240 mg，q14)治療。本次報告了神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤隊列32例患者的結(jié)果(除外了胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者)。

結(jié)果顯示，18例(56%)為高級別疾病;最常見的部位為胃腸道(47%)和肺部(19%)。既往治療中位線數(shù)為二線。僅高級別癌癥患者獲得緩解，ORR為44%，低級別患者無緩解。肺部高級別腫瘤的ORR為66%(2/3例)，非肺部高級別腫瘤為40%(6/15例)，非胰腺胃腸道高級別腫瘤的ORR為25%(2/8)。6個月PFS率為30%，中位總生存期為11個月。

聯(lián)合治療最常見的不良反應(yīng)為疲勞(30%)和惡心(27%)，最常見的免疫相關(guān)不良事件(任何級別)為甲亢(31.3%)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平升高(25%)。最常見的3~4級不良事件為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(9%)和AST(6.3%)水平升高。6.2%的患者報告有高級別結(jié)腸炎。無死亡事件。

有評論者指出，很難解釋為什么低級別或中級別腫瘤沒有療效，它們與高級別腫瘤相比可能在生物學上有所不同——免疫細胞的浸潤更低、突變負荷更低或可能缺乏特定的突變。而高級別癌癥具有很高的突變負荷。

(編譯 崔維波)