美國麻省總醫(yī)院Sequist等報告，TATTON研究的兩個劑量擴張隊列的結(jié)果顯示，在MET驅(qū)動的EGFR耐藥性肺癌患者中，在研c-MET抑制劑Savolitinib聯(lián)合奧希替尼獲得了部分緩解。一個隊列中MET驅(qū)動的對第一代或第二代EGFR TKI耐藥的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，聯(lián)合治療的客觀緩解率為52%，疾病穩(wěn)定率為35%;另一個隊列中，對第三代EGFR TKI(包括奧希替尼)耐藥者的客觀緩解率為25%，疾病穩(wěn)定率為44%。(2019年AACR年會. 摘要號CT032; CT033)

在第三代TKI隊列的48例患者中，大多數(shù)(54%)已接受過≥3線的治療，包括化療和其他EGFR靶向藥物。在第一代、第二代TKI隊列的46例患者中，2/3的患者接受了≥1線的治療，20%的患者接受了≥3線的治療。這兩個隊列的患者每天口服奧希替尼(80 mg)聯(lián)合Savolitinib(600 mg)。只有FISH、二代測序或免疫組化發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶組織存在MET驅(qū)動的耐藥性突變的患者才能入組，然后經(jīng)中央實驗室FISH確認(rèn)，但并非所有患者都確認(rèn)MET是否擴增(因組織不足等原因)。

結(jié)果顯示，兩隊列大多數(shù)患者為亞裔(≥77%)、為腺癌(≥89%)，中位年齡均為59歲，均約有一半的患者存在基線腦轉(zhuǎn)移。在既往三代EGFR TKI治療的患者中，大多數(shù)為男性(56%)，逾2/3接受過奧希替尼。在既往一、二代EGFR TKI治療的患者中，2/3為女性。

兩隊列的不良事件相似，主要包括1~2級胃腸道毒性。三代TKI隊列最常見的≥3級不良事件為食欲減退(6%)，疲勞(4%)和嘔吐(4%)。一、二代TKI隊列最常見的≥3級不良事件為轉(zhuǎn)氨酶升高(8%)，中性粒細(xì)胞減少(8%)，疼痛(7%)，食欲減退(7%)以及惡心、嘔吐和皮疹(各4%)。

研究者指出，前兩代EGFR TKI治療時，MET擴增所致的耐藥率為5%~10%。但第三代TKI所致的該耐藥率約為25%。正在進行的兩項Ⅱ期研究SAVANNAH和ORCHARD旨在闡明Savolitinib聯(lián)合奧希替尼是否在某些生物標(biāo)志物定義的人群中更優(yōu)。

(編譯 張麗娟)